伊人22综合强奸一区|手机在线黄色毛片视频|欧亚洲无码视频黄色|人操人免费在线视频|日本一区二区三区在线视频|国产资源av夜夜视频导航|一区二区久久AAA国产在线观看|青青草小视频在线视频|三级A片黑人看欧洲一级A片|日本91高清在线观看

發(fā)文日期2021年04月13日

時(shí)效性現(xiàn)行有效

發(fā)文字號(hào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心通告2021年第27號(hào)

施行日期2021年04月13日

效力級(jí)別部門規(guī)范性文件

為進(jìn)一步指導(dǎo)和規(guī)范申辦者利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)生成真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)，藥審中心組織制定了《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》（見附件）。根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào)）要求，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

特此通告。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心

2021年4月13日

附件：

用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則

一、 概述

真實(shí)世界證據(jù)是藥物有效性和安全性評(píng)價(jià)證據(jù)鏈的重要組成部分，其相關(guān)概念和應(yīng)用參見《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》。而真實(shí)世界數(shù)據(jù)則是產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的基礎(chǔ)，沒有高質(zhì)量的適用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持，真實(shí)世界證據(jù)亦無從談起。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)是指來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。并非所有的真實(shí)世界數(shù)據(jù)經(jīng)分析后就能產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)，只有滿足適用性的真實(shí)世界數(shù)據(jù)經(jīng)恰當(dāng)和充分地分析后才有可能形成真實(shí)世界證據(jù)。目前真實(shí)世界數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)記錄、采集、存儲(chǔ)等流程缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量控制，可能存在數(shù)據(jù)不完整，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)模型和描述方法不統(tǒng)一等問題，對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的有效使用形成了障礙。因此，如何使收集的真實(shí)世界數(shù)據(jù)能夠成為或經(jīng)治理后能夠成為滿足臨床研究目的所需的分析數(shù)據(jù)，以及如何評(píng)估真實(shí)世界數(shù)據(jù)是否適用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)，是使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)形成真實(shí)世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策的關(guān)鍵問題。

本指導(dǎo)原則作為《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》的補(bǔ)充，將從真實(shí)世界數(shù)據(jù)的定義、來源、評(píng)價(jià)、治理、標(biāo)準(zhǔn)、安全合規(guī)、質(zhì)量保障、適用性等方面，對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)給出具體要求和指導(dǎo)性建議，以幫助申辦者更好地進(jìn)行數(shù)據(jù)治理，評(píng)估真實(shí)世界數(shù)據(jù)的適用性，為產(chǎn)生有效的真實(shí)世界證據(jù)做好充分準(zhǔn)備。

二、 真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源及現(xiàn)狀

藥物研發(fā)有關(guān)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)主要包括在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下診療過程的記錄數(shù)據(jù)（如電子病歷），以及各種觀察性研究數(shù)據(jù)等。此類數(shù)據(jù)可以是開展真實(shí)世界研究前已經(jīng)收集的數(shù)據(jù)，也可以是為了開展真實(shí)世界研究而新收集的數(shù)據(jù)。

(一)真實(shí)世界數(shù)據(jù)常見的主要來源

我國(guó)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的來源按功能類型主要可分為醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)、醫(yī)保支付數(shù)據(jù)、登記研究數(shù)據(jù)、藥品安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)、自然人群隊(duì)列數(shù)據(jù)等，以下是根據(jù)數(shù)據(jù)功能類型分類的常見真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源。

1.醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)

醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)包括結(jié)構(gòu)化和非結(jié)構(gòu)化的數(shù)字化或非數(shù)字化患者記錄，如患者的人口學(xué)特征、臨床特征、診斷、治療、實(shí)驗(yàn)室檢查、安全性和臨床結(jié)局等，通常分散存儲(chǔ)于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的電子病歷/電子健康檔案、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)、醫(yī)學(xué)影像存檔與通訊系統(tǒng)、放射信息管理系統(tǒng)等不同信息系統(tǒng)中。有些醫(yī)療機(jī)構(gòu)在數(shù)據(jù)集成平臺(tái)或臨床數(shù)據(jù)中心的基礎(chǔ)上建立院級(jí)科研數(shù)據(jù)平臺(tái)，整合患者門診、住院、隨訪等各類信息，形成直接用于臨床研究的數(shù)據(jù)。有些區(qū)域性醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)，利用相對(duì)集中的物理環(huán)境進(jìn)行跨醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)和處理，具有存儲(chǔ)量大、類型多等特點(diǎn)，也可作為真實(shí)世界數(shù)據(jù)的潛在來源。

醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)基于臨床診療實(shí)踐過程的記錄，涵蓋臨床結(jié)局和藥物暴露范圍較廣，尤其電子病歷數(shù)據(jù)在真實(shí)世界研究中應(yīng)用較廣。

2.醫(yī)保支付數(shù)據(jù)

我國(guó)醫(yī)保支付數(shù)據(jù)的主要來源有兩類，一類是政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立的基本醫(yī)療保險(xiǎn)體系，進(jìn)行醫(yī)保支付數(shù)據(jù)庫(kù)的建立和統(tǒng)一管理，包含有關(guān)患者基本信息、醫(yī)療服務(wù)利用、處方、結(jié)算、醫(yī)療索賠等結(jié)構(gòu)化字段的數(shù)據(jù)；另一類是商業(yè)健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)，由保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)建立，數(shù)據(jù)以保險(xiǎn)公司理賠給付與保險(xiǎn)期限作為分類指標(biāo)，數(shù)據(jù)維度相對(duì)簡(jiǎn)單。醫(yī)保系統(tǒng)作為真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源，較多用于開展衛(wèi)生技術(shù)評(píng)價(jià)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。

3.登記研究數(shù)據(jù)

登記研究數(shù)據(jù)是通過有組織的系統(tǒng)，利用觀察性研究的方法搜集臨床和其它來源的數(shù)據(jù)，可用于評(píng)價(jià)特定疾病、特定健康狀況和暴露人群的臨床結(jié)局。登記研究根據(jù)研究定義的人群特點(diǎn)主要包括醫(yī)療產(chǎn)品登記研究、疾病登記研究和健康服務(wù)登記研究三類，我國(guó)的登記研究主要是前兩類。其中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)支持開展的藥品登記研究，觀察對(duì)象是使用某種藥品的患者，重點(diǎn)觀察藥品用于不同適應(yīng)癥的臨床療效或監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

登記研究數(shù)據(jù)庫(kù)的優(yōu)勢(shì)在于以特定患者為研究人群，整合臨床診療、醫(yī)保支付等多種數(shù)據(jù)來源，數(shù)據(jù)采集較為規(guī)范，一般包括患者自報(bào)數(shù)據(jù)和長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，觀測(cè)結(jié)局指標(biāo)通常較為豐富，具有準(zhǔn)確性較高、結(jié)構(gòu)化強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于評(píng)價(jià)藥物的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和依從性具有較好的適用性，還可用于疾病自然史及預(yù)后研究。

4.藥品安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)

藥品安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)主要用于開展藥物安全性研究及藥物流行病學(xué)研究，通過國(guó)家或區(qū)域藥品安全性監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，從醫(yī)療機(jī)構(gòu)、制藥公司、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、網(wǎng)絡(luò)媒體、患者報(bào)告結(jié)局等渠道，進(jìn)行數(shù)據(jù)收集。此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)自身建立的自有藥品的安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)也可能成為此類數(shù)據(jù)來源的一部分。

5.自然人群隊(duì)列數(shù)據(jù)

自然人群隊(duì)列數(shù)據(jù)指對(duì)健康人群和/或患者人群通過長(zhǎng)期前瞻性動(dòng)態(tài)追蹤觀察，獲取的各種數(shù)據(jù)。自然人群隊(duì)列數(shù)據(jù)具有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、信息化共享、時(shí)間跨度長(zhǎng)和樣本量較大的特點(diǎn)，此類真實(shí)世界數(shù)據(jù)可以幫助構(gòu)建常見疾病風(fēng)險(xiǎn)模型，可為藥物研發(fā)目標(biāo)人群的精準(zhǔn)定位提供支持。

6.組學(xué)數(shù)據(jù)

組學(xué)數(shù)據(jù)作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要支撐，主要包括基因組、表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)從系統(tǒng)生物學(xué)角度刻畫了患者在遺傳學(xué)、生理學(xué)、生物學(xué)等方面的特征。通常組學(xué)數(shù)據(jù)需要結(jié)合臨床數(shù)據(jù)才可能成為適用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。

7.死亡登記數(shù)據(jù)

人口死亡登記是一個(gè)國(guó)家對(duì)其國(guó)民的死亡信息持續(xù)完整的收集和記錄。目前我國(guó)有四個(gè)系統(tǒng)用于收集人口死亡信息，分別隸屬于國(guó)家疾控中心、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、公安部和民政部。人口死亡登記數(shù)據(jù)包含死亡醫(yī)學(xué)證明書中的所有信息，記錄了詳細(xì)的死亡原因和死亡時(shí)間，可以作為人群分死因死亡率、重大疾病臨床結(jié)局的數(shù)據(jù)來源。

8.患者報(bào)告結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)

患者報(bào)告結(jié)局是一種來自患者自身測(cè)量與評(píng)價(jià)疾病結(jié)局的指標(biāo)，包括癥狀、生理、心理、醫(yī)療服務(wù)滿意度等，患者報(bào)告結(jié)局在藥物評(píng)價(jià)體系發(fā)展中越來越重要。其記錄有紙質(zhì)和電子兩種方式，后者稱為電子患者報(bào)告結(jié)局，其興起與應(yīng)用，使得患者報(bào)告結(jié)局與電子病歷系統(tǒng)對(duì)接并形成患者層面的完整數(shù)據(jù)流成為可能。

9.來自移動(dòng)設(shè)備的個(gè)體健康監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)

個(gè)人健康監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)可通過移動(dòng)設(shè)備（如智能手機(jī)、可穿戴設(shè)備）實(shí)時(shí)采集個(gè)體生理體征指標(biāo)。這些數(shù)據(jù)常產(chǎn)生于普通人群的自我健康管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)慢病患者的監(jiān)測(cè)、醫(yī)療保險(xiǎn)公司對(duì)參保人群健康狀況評(píng)估的過程，通常存儲(chǔ)于可穿戴設(shè)備企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)以及商業(yè)保險(xiǎn)公司數(shù)據(jù)系統(tǒng)等。由于可穿戴設(shè)備在收集生理和體征數(shù)據(jù)方面具有便利性和即時(shí)性等優(yōu)勢(shì)，與電子健康數(shù)據(jù)銜接可形成更完整的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。

10.其它特定功能數(shù)據(jù)

（1）公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)

我國(guó)建立了一系列有關(guān)公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)庫(kù)，如傳染病監(jiān)測(cè)、預(yù)防接種不良事件監(jiān)測(cè)等，所記錄的數(shù)據(jù)可用于分析傳染病的發(fā)病情況、疫苗的一般反應(yīng)和異常反應(yīng)發(fā)生率等。

（2）患者隨訪數(shù)據(jù)

在真實(shí)世界臨床診療環(huán)境中，院內(nèi)電子病歷數(shù)據(jù)往往無法涵蓋患者一些重要的臨床指標(biāo)，如總生存期、五年生存率、不良反應(yīng)信息等，需要補(bǔ)充長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，才能形成適用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)?；颊唠S訪數(shù)據(jù)主要是指以臨床研究為目的，醫(yī)院隨訪部門或第三方授權(quán)服務(wù)商以信件、電話、門診、短信、網(wǎng)絡(luò)隨訪等方式對(duì)離院患者開展臨床終點(diǎn)、康復(fù)指導(dǎo)、用藥提醒、滿意度調(diào)查等服務(wù)，服務(wù)中收集的院外數(shù)據(jù)，通常存儲(chǔ)于醫(yī)院隨訪數(shù)據(jù)系統(tǒng)。通過與病歷數(shù)據(jù)的鏈接，實(shí)現(xiàn)多源臨床數(shù)據(jù)的融合，用以探索疾病發(fā)生機(jī)制、發(fā)展規(guī)律、治療方法、預(yù)后相關(guān)因素等臨床研究問題。

（3）患者用藥數(shù)據(jù)

患者診療過程藥品使用數(shù)據(jù)包括患者信息、藥品品規(guī)、藥品用法用量以及不良反應(yīng)等信息，通常存儲(chǔ)于醫(yī)院藥品管理信息系統(tǒng)、醫(yī)藥電子商務(wù)平臺(tái)、制藥企業(yè)產(chǎn)品追溯和藥品安全性信息數(shù)據(jù)庫(kù)，以及藥品使用監(jiān)測(cè)平臺(tái)等。伴隨遠(yuǎn)程診療和互聯(lián)網(wǎng)+慢病管理模式的普及，存儲(chǔ)于處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)或醫(yī)藥電商平臺(tái)的患者院外用藥數(shù)據(jù)逐漸增多，此類數(shù)據(jù)的有效利用或拼接，可作為患者維度診療過程記錄的真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源。

隨著醫(yī)療信息技術(shù)的不斷發(fā)展，新的真實(shí)世界數(shù)據(jù)類型和來源會(huì)不斷出現(xiàn)，但其具體應(yīng)用還有賴于所要解決的臨床研究問題，以及該數(shù)據(jù)所支持產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的適用性。

(二)真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用面臨的主要挑戰(zhàn)

從數(shù)據(jù)來源看，相較于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial,RCT）數(shù)據(jù)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)在大多數(shù)情況下缺乏其記錄、采集、存儲(chǔ)等流程的嚴(yán)格質(zhì)量控制，會(huì)造成數(shù)據(jù)不完整、關(guān)鍵變量缺失、記錄不準(zhǔn)確等問題，這些數(shù)據(jù)質(zhì)量上的缺陷，會(huì)極大地影響后續(xù)的數(shù)據(jù)治理和應(yīng)用，甚至?xí)绊憯?shù)據(jù)的可追溯性，研究者也難以發(fā)現(xiàn)其中的問題并進(jìn)行核對(duì)和修正。由于患者病程、就診地點(diǎn)以及時(shí)間和空間等因素的變化，可能導(dǎo)致患者疾病狀態(tài)及相關(guān)因素等信息的缺失，為臨床研究疾病狀態(tài)及結(jié)局的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)帶來挑戰(zhàn)。選擇性的數(shù)據(jù)收集，特別是登記研究數(shù)據(jù)，是導(dǎo)致研究結(jié)果偏倚的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

由于各種真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源之間相對(duì)獨(dú)立和封閉、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)種類繁多、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)分散且數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)不一致、數(shù)據(jù)橫向整合和交換存在困難，造成數(shù)據(jù)碎片化和信息孤島現(xiàn)象突出。對(duì)于電子病歷數(shù)據(jù)，由于其高度敏感性，該系統(tǒng)一般封閉管理，對(duì)它們的利用可能會(huì)受到一定限制。電子病歷還可能因文字類型的主觀性描述和記錄人差異，而影響對(duì)臨床結(jié)局的客觀評(píng)價(jià)。此外，在缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的情況下，數(shù)據(jù)類型較為多樣，既有結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，也有文本、圖片、視頻等非結(jié)構(gòu)化和半結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，在數(shù)據(jù)記錄、采集、存儲(chǔ)的過程中，也會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)的冗余和重復(fù)，進(jìn)而造成數(shù)據(jù)處理難度加大。

三、 真實(shí)世界數(shù)據(jù)適用性評(píng)價(jià)

真實(shí)世界數(shù)據(jù)的適用性評(píng)價(jià)應(yīng)基于特定的研究目的和監(jiān)管決策用途。

(一)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)治理和數(shù)據(jù)管理

真實(shí)世界數(shù)據(jù)可以根據(jù)研究開展的時(shí)間分為回顧性收集和前瞻性收集兩種方式獲取?；仡櫺允占臄?shù)據(jù)通常需要進(jìn)行數(shù)據(jù)治理，數(shù)據(jù)主要來源于既往開展的回顧性觀察性研究、前瞻性觀察性研究、回顧前瞻性觀察性研究等。而前瞻性收集的數(shù)據(jù)則需進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，數(shù)據(jù)主要來源于將要開展的前瞻性觀察性研究，或?qū)嵱门R床試驗(yàn)，由于此類數(shù)據(jù)類似于RCT的數(shù)據(jù)收集，即根據(jù)研究方案建立數(shù)據(jù)庫(kù)并通過電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)，是前瞻的、有計(jì)劃的、結(jié)構(gòu)化和標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)。如果某項(xiàng)研究既利用了既往的數(shù)據(jù)，又將采集將來的數(shù)據(jù)，例如，從即時(shí)開始的回顧前瞻性研究，則對(duì)回顧性收集的數(shù)據(jù)需經(jīng)數(shù)據(jù)治理，而對(duì)前瞻收集的數(shù)據(jù)則采用數(shù)據(jù)管理的方法，這里需要注意的關(guān)鍵問題是既往數(shù)據(jù)經(jīng)治理后的數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)與前瞻性設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)庫(kù)相匹配。對(duì)于以外部對(duì)照的單臂臨床試驗(yàn)，若為歷史對(duì)照，外部數(shù)據(jù)需采用治理手段；若為平行對(duì)照，外部數(shù)據(jù)可采用數(shù)據(jù)管理手段。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)的適用性評(píng)價(jià)主要針對(duì)的是回顧性收集的數(shù)據(jù)，但對(duì)前瞻性收集的數(shù)據(jù)也有指導(dǎo)意義。

適用性評(píng)價(jià)可分為兩個(gè)階段，第一階段是從可及性、倫理、合規(guī)、代表性、關(guān)鍵變量完整性、樣本量和源數(shù)據(jù)活動(dòng)狀態(tài)等維度，對(duì)源數(shù)據(jù)進(jìn)行初步評(píng)價(jià)和選擇，判斷其是否滿足研究方案的基本分析要求；第二階段包括數(shù)據(jù)的相關(guān)性、可靠性，以及采用的或擬采用的數(shù)據(jù)治理機(jī)制（數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和通用數(shù)據(jù)模型）的評(píng)價(jià)分析，經(jīng)治理的數(shù)據(jù)是否適用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)（見圖1）。如果是前瞻性收集的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，則無需進(jìn)行第一階段的初步適用性評(píng)價(jià)。

圖1真實(shí)世界數(shù)據(jù)的適用性評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)治理過程示意圖

(二)源數(shù)據(jù)的適用性評(píng)價(jià)

滿足基本分析要求的源數(shù)據(jù)至少應(yīng)具備以下條件：

1.數(shù)據(jù)庫(kù)處于活動(dòng)狀態(tài)且數(shù)據(jù)可及

在研究期限內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)是連續(xù)的處于活動(dòng)狀態(tài)的，所記錄的數(shù)據(jù)均是可及的，即具有數(shù)據(jù)的使用權(quán)限，并且可被第三方特別是監(jiān)管機(jī)構(gòu)評(píng)估。

2.數(shù)據(jù)使用符合倫理和安全性要求

源數(shù)據(jù)的使用應(yīng)符合倫理審查法規(guī)要求，應(yīng)符合相關(guān)的數(shù)據(jù)安全與隱私保護(hù)要求。

3.關(guān)鍵變量的覆蓋度

源數(shù)據(jù)通常是不完整的，但應(yīng)具有一定的覆蓋度，至少應(yīng)包括與研究目的相關(guān)的結(jié)局變量、暴露/干預(yù)變量、人口學(xué)變量和重要的協(xié)變量。

4.樣本量足夠

應(yīng)充分考慮和預(yù)判經(jīng)數(shù)據(jù)治理后源數(shù)據(jù)例數(shù)明顯減少的情況，以保證統(tǒng)計(jì)分析所需的樣本量。

(三)經(jīng)治理數(shù)據(jù)的適用性評(píng)價(jià)

經(jīng)治理的真實(shí)世界數(shù)據(jù)的適用性評(píng)價(jià)主要根據(jù)數(shù)據(jù)相關(guān)性和可靠性。

1.相關(guān)性評(píng)價(jià)

相關(guān)性評(píng)價(jià)旨在評(píng)估真實(shí)世界數(shù)據(jù)是否與所關(guān)注的臨床問題密切相關(guān)，重點(diǎn)關(guān)注關(guān)鍵變量的覆蓋度、暴露/干預(yù)和臨床結(jié)局定義的準(zhǔn)確性、目標(biāo)人群的代表性和多源異構(gòu)數(shù)據(jù)的融合性。

（1）關(guān)鍵變量和信息的覆蓋度

真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)包含與臨床結(jié)局相關(guān)的重要變量和信息，如藥物使用、患者人口學(xué)和臨床特征、協(xié)變量、結(jié)局變量、隨訪時(shí)間、潛在安全性信息等。如果上述變量存在部分缺失，需充分評(píng)估是否能夠使用可靠的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行填補(bǔ)，以及對(duì)于因果推斷結(jié)果可能造成的影響。

（2）暴露/干預(yù)和臨床結(jié)局定義的準(zhǔn)確性

選擇并準(zhǔn)確定義具有臨床意義的結(jié)局以及準(zhǔn)確定義暴露/干預(yù)對(duì)于真實(shí)世界研究至關(guān)重要，應(yīng)與研究問題的臨床意義或理論依據(jù)相一致。臨床結(jié)局的定義應(yīng)包括所基于的診斷標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)量方法及其質(zhì)量控制（如果有）、測(cè)量工具（如量表的使用）、計(jì)算方法、測(cè)量時(shí)點(diǎn)、變量類型、變量類型的轉(zhuǎn)換（如從定量轉(zhuǎn)換為定性）、終點(diǎn)事件評(píng)價(jià)機(jī)制（如終點(diǎn)事件判定委員會(huì)的運(yùn)行機(jī)制）等。當(dāng)不同數(shù)據(jù)源對(duì)臨床結(jié)局的定義不一致時(shí)，應(yīng)定義統(tǒng)一的臨床結(jié)局，并采用可靠的轉(zhuǎn)換方法。暴露/干預(yù)的定義應(yīng)考慮其時(shí)間窗的合理性。

（3）目標(biāo)人群的代表性

真實(shí)世界研究較傳統(tǒng)RCT的優(yōu)勢(shì)之一是具有更廣泛的目標(biāo)人群的代表性。因此，在制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)盡可能地符合真實(shí)世界環(huán)境下目標(biāo)人群。

（4）多源異構(gòu)數(shù)據(jù)的融合性

由于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的特性，很多情況下屬于多來源的異構(gòu)數(shù)據(jù)，需要將不同來源數(shù)據(jù)在個(gè)體水平進(jìn)行數(shù)據(jù)的鏈接、融合和同構(gòu)處理。因此，應(yīng)通過身份標(biāo)識(shí)符進(jìn)行個(gè)體水平的準(zhǔn)確鏈接，以支持通用數(shù)據(jù)模型或數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)據(jù)源中關(guān)鍵變量進(jìn)行整合。

2.可靠性評(píng)價(jià)

真實(shí)世界數(shù)據(jù)的可靠性主要從數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、透明性、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證幾個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。

(1)完整性

完整性是指數(shù)據(jù)信息的缺失程度，包括變量的缺失和變量值的缺失。對(duì)于不同研究，數(shù)據(jù)的缺失程度、缺失分布、缺失原因和變量值的缺失機(jī)制不盡相同，應(yīng)該予以詳盡描述。當(dāng)特定研究的數(shù)據(jù)缺失比例明顯超過同類研究的比例時(shí)，會(huì)加大研究結(jié)論的不確定性，此時(shí)需要慎重考慮該數(shù)據(jù)能否作為支持產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的數(shù)據(jù)。對(duì)缺失原因的詳細(xì)分析有助于對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的綜合判斷。如果涉及缺失數(shù)據(jù)的填補(bǔ)問題，應(yīng)根據(jù)缺失機(jī)制的合理假設(shè)采用恰當(dāng)?shù)奶钛a(bǔ)方法。

(2）準(zhǔn)確性

準(zhǔn)確性是指數(shù)據(jù)與其描述的客觀特征是否一致，包括源數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)值域是否在合理范圍、結(jié)局變量隨時(shí)間變化趨勢(shì)是否合理、編碼映射關(guān)系是否對(duì)應(yīng)且唯一等。數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性需要依據(jù)較權(quán)威的參照進(jìn)行識(shí)別和驗(yàn)證，例如，終點(diǎn)事件是否經(jīng)獨(dú)立的終點(diǎn)事件判定委員會(huì)做出判斷。

（3）透明性

真實(shí)世界數(shù)據(jù)的透明性是指真實(shí)世界數(shù)據(jù)的治理方案和治理過程清晰透明，應(yīng)確保分析數(shù)據(jù)中的關(guān)鍵暴露/干預(yù)變量、協(xié)變量和結(jié)局變量能夠追溯至源數(shù)據(jù)，并反映數(shù)據(jù)的提取、清洗、轉(zhuǎn)換和標(biāo)準(zhǔn)化過程。無論采用人工數(shù)據(jù)處理還是自動(dòng)化程序處理，數(shù)據(jù)治理標(biāo)準(zhǔn)化操作程序和驗(yàn)證確認(rèn)文件要清晰記錄和存檔，尤其反映數(shù)據(jù)可信性的問題，如數(shù)據(jù)缺失程度、變量值域、衍生變量計(jì)算方法和映射關(guān)系等。數(shù)據(jù)治理方案應(yīng)事先根據(jù)研究目的制定，應(yīng)確保數(shù)據(jù)治理過程與治理方案保持一致。數(shù)據(jù)的透明性還包括數(shù)據(jù)的可及性、數(shù)據(jù)庫(kù)之間的信息共享和對(duì)患者隱私的保護(hù)方法的透明。如果使用算法來定義研究隊(duì)列，則算法的開發(fā)及其驗(yàn)證也應(yīng)該是透明的。

（4）質(zhì)量控制

質(zhì)量控制是指用以確證數(shù)據(jù)治理的各個(gè)環(huán)節(jié)符合質(zhì)量要求而實(shí)施的技術(shù)和活動(dòng)。質(zhì)量控制評(píng)價(jià)包括但不限于：數(shù)據(jù)提取、安全處理、清洗、結(jié)構(gòu)化，以及后續(xù)的存儲(chǔ)、傳輸、分析和遞交等環(huán)節(jié)是否均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的；是否遵循完整、規(guī)范、可靠的數(shù)據(jù)治理方案和計(jì)劃，并依托于相應(yīng)的數(shù)據(jù)質(zhì)量核查和系統(tǒng)驗(yàn)證規(guī)程，以保障數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)在正常和穩(wěn)態(tài)下運(yùn)行，確保真實(shí)世界數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。

（5）質(zhì)量保證

質(zhì)量保證是指預(yù)防、探測(cè)和糾正研究過程中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤或問題的系統(tǒng)性措施。真實(shí)世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量保證與監(jiān)管合規(guī)性密切相關(guān)，應(yīng)貫穿于數(shù)據(jù)治理的每一個(gè)環(huán)節(jié)，考慮的內(nèi)容包括但不限于：是否建立與真實(shí)世界數(shù)據(jù)有關(guān)的研究計(jì)劃、方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃；是否有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；數(shù)據(jù)收集是否有明確流程和合格人員；是否使用了共同的定義框架，即數(shù)據(jù)字典；是否遵守收集關(guān)鍵數(shù)據(jù)變量的共同時(shí)間框架；用于數(shù)據(jù)元素捕獲的技術(shù)方法是否符合事先指定的技術(shù)規(guī)范與操作程序，包括各種來源數(shù)據(jù)的集成、藥物使用和實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)的記錄、隨訪記錄、與其它數(shù)據(jù)庫(kù)的鏈接等；數(shù)據(jù)輸入是否及時(shí)、傳輸是否安全；是否滿足監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)核查調(diào)閱源數(shù)據(jù)、源文件等相關(guān)要求。

四、 真實(shí)世界數(shù)據(jù)治理

數(shù)據(jù)治理是指針對(duì)特定臨床研究問題，為達(dá)到適用于統(tǒng)計(jì)分析而對(duì)原始數(shù)據(jù)所進(jìn)行的治理，其內(nèi)容包括但不限于：數(shù)據(jù)安全性處理、數(shù)據(jù)提?。ê鄠€(gè)數(shù)據(jù)源）、數(shù)據(jù)清洗（邏輯核查及異常數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)缺失處理）、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化（數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、通用數(shù)據(jù)模型、歸一化、自然語(yǔ)言處理、醫(yī)學(xué)編碼、衍生變量計(jì)算）、數(shù)據(jù)傳輸和存儲(chǔ)、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制等若干環(huán)節(jié)。

(一)個(gè)人信息保護(hù)和數(shù)據(jù)安全性處理

真實(shí)世界研究涉及個(gè)人信息保護(hù)應(yīng)遵循國(guó)家信息安全技術(shù)規(guī)范、醫(yī)療大數(shù)據(jù)安全管理相關(guān)規(guī)定，對(duì)個(gè)人敏感信息應(yīng)進(jìn)行去標(biāo)識(shí)化處理，確保根據(jù)數(shù)據(jù)無法進(jìn)行個(gè)人敏感信息匹配還原，通過技術(shù)和管理方面的措施，防止個(gè)人信息的泄漏、損毀、丟失、篡改。

數(shù)據(jù)安全性處理應(yīng)基于研究所涉及的各種數(shù)據(jù)的類型、數(shù)量、性質(zhì)和內(nèi)容，尤其對(duì)于個(gè)人敏感信息，建立數(shù)據(jù)治理各環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)加密技術(shù)要求、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和應(yīng)急處置操作規(guī)程，并開展安全措施有效性審計(jì)。

(二)數(shù)據(jù)提取

根據(jù)源數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)格式、是否為電子數(shù)據(jù)、是否包含非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)等因素選擇合適的方式進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，在數(shù)據(jù)提取時(shí)均應(yīng)遵守以下原則：

數(shù)據(jù)提取的方法應(yīng)通過驗(yàn)證，以保障提取到的數(shù)據(jù)符合研究方案的要求。數(shù)據(jù)提取應(yīng)確保提取到的原始數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)的一致性，應(yīng)對(duì)提取到的原始數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)進(jìn)行時(shí)間戳管理。

使用與源數(shù)據(jù)系統(tǒng)可互操作或集成的數(shù)據(jù)提取工具可以減少數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄中的錯(cuò)誤，從而提高數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性以及臨床研究中數(shù)據(jù)采集的質(zhì)量和效率。

(三)數(shù)據(jù)清洗

數(shù)據(jù)清洗是指對(duì)提取的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)或冗余數(shù)據(jù)的去除、變量值邏輯核查和異常值的處理，以及數(shù)據(jù)缺失的處理。需要注意，在修正數(shù)據(jù)時(shí)如果無法追溯到主要研究者或源數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)方簽字確認(rèn)，數(shù)據(jù)不應(yīng)做修改，以保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性。

首先在保證數(shù)據(jù)完整性的前提下去除重復(fù)數(shù)據(jù)及不相關(guān)數(shù)據(jù)。在不同數(shù)據(jù)源合并過程中，可能產(chǎn)生重復(fù)數(shù)據(jù)，需要去除。同時(shí)由于數(shù)據(jù)源與通用數(shù)據(jù)模型映射關(guān)系的不準(zhǔn)確，可能會(huì)采集到與研究目標(biāo)不相關(guān)的數(shù)據(jù)，從數(shù)據(jù)集中刪除不需要的觀測(cè)值可以減少不必要的工作。

然后進(jìn)行邏輯核查和異常數(shù)據(jù)處理。通過邏輯核查可以發(fā)現(xiàn)原始數(shù)據(jù)或者提取數(shù)據(jù)時(shí)產(chǎn)生的錯(cuò)誤，例如出院時(shí)間早于入院時(shí)間，出生年月按年齡推算不符，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不符合實(shí)際，定性判斷結(jié)果與方案中定義的判斷標(biāo)準(zhǔn)不一致等。對(duì)異常數(shù)據(jù)的處理要非常謹(jǐn)慎，避免由此產(chǎn)生的偏倚。對(duì)于發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤和異常數(shù)據(jù)應(yīng)通過進(jìn)一步核實(shí)才能更改數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)的更改應(yīng)保留記錄。

最后在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)對(duì)數(shù)據(jù)缺失進(jìn)行處理，對(duì)于不同研究，數(shù)據(jù)的缺失程度、缺失原因和變量值的缺失機(jī)制不盡相同。如果涉及缺失數(shù)據(jù)的填補(bǔ)問題，應(yīng)根據(jù)缺失機(jī)制的合理假設(shè)采用恰當(dāng)?shù)奶钛a(bǔ)方法。

(四)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化

數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化是將經(jīng)過數(shù)據(jù)清洗后原始數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)格式標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)、編碼標(biāo)準(zhǔn)、衍生變量計(jì)算，按照分析數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一轉(zhuǎn)化為適用真實(shí)世界數(shù)據(jù)的過程。

對(duì)于自由文本數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)化可使用可靠的自然語(yǔ)言處理算法，在保障數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化準(zhǔn)確、可溯源的前提下，提高轉(zhuǎn)化效率。

在進(jìn)行衍生變量計(jì)算時(shí)，應(yīng)明確用于計(jì)算的原始數(shù)據(jù)變量及變量值、計(jì)算方法及衍生變量的定義，并進(jìn)行時(shí)間戳管理，以保障數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可追溯性。

(五)數(shù)據(jù)傳輸和存儲(chǔ)

真實(shí)世界數(shù)據(jù)的傳輸和存儲(chǔ)應(yīng)當(dāng)基于可信的網(wǎng)絡(luò)安全環(huán)境，在數(shù)據(jù)收集、處理、分析至銷毀的全生命周期予以控制。在數(shù)據(jù)傳輸和存儲(chǔ)過程中都應(yīng)有加密保護(hù)。此外，應(yīng)建立操作設(shè)置審批流程、角色權(quán)限控制和最小授權(quán)的訪問控制策略，鼓勵(lì)建立自動(dòng)化審計(jì)系統(tǒng)，監(jiān)測(cè)記錄數(shù)據(jù)的處理和訪問活動(dòng)。

(六)數(shù)據(jù)質(zhì)量控制

數(shù)據(jù)質(zhì)量控制是確保研究數(shù)據(jù)完整性、準(zhǔn)確性和透明性的關(guān)鍵。數(shù)據(jù)質(zhì)量控制需要建立完善的真實(shí)世界數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，建議原則包括:

1.確保源數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和真實(shí)性

如電子病歷作為關(guān)鍵數(shù)據(jù)源，應(yīng)有病歷質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)以滿足分析要求。來源于門診的疾病描述、診斷及其用藥信息需要有相關(guān)證據(jù)鏈佐證。對(duì)于錄入過程中的任何修改，需要有負(fù)責(zé)人的確認(rèn)和簽名，并提供修改原因，確保留下完整的稽查軌跡。

2.在數(shù)據(jù)提取時(shí)充分考慮數(shù)據(jù)完整性問題

評(píng)估和確立提取字段，制定相應(yīng)的核查規(guī)則和數(shù)據(jù)庫(kù)架構(gòu)。

3.制定完善的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理計(jì)劃

制定系統(tǒng)質(zhì)控和人工質(zhì)控計(jì)劃，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。對(duì)于關(guān)鍵變量，應(yīng)進(jìn)行全面的核查和源文件調(diào)閱；其它變量可根據(jù)實(shí)際情況抽樣核查，例如，對(duì)于人口學(xué)信息、數(shù)值型變量閾值、編碼映射關(guān)系等，可按一定比例抽樣，核查其準(zhǔn)確性與合理性。

(七)通用數(shù)據(jù)模型

通用數(shù)據(jù)模型是多學(xué)科合作模式下對(duì)多源異構(gòu)數(shù)據(jù)進(jìn)行快速集中和標(biāo)準(zhǔn)化處理的數(shù)據(jù)模型，其主要功能是將不同標(biāo)準(zhǔn)的源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為統(tǒng)一的結(jié)構(gòu)、格式和術(shù)語(yǔ)，以便跨數(shù)據(jù)庫(kù)/數(shù)據(jù)集進(jìn)行數(shù)據(jù)整合。

由于多源數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)和類型的復(fù)雜性、樣本規(guī)模和標(biāo)準(zhǔn)的差異性，在將源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為通用數(shù)據(jù)模型的整體過程中，需要對(duì)源數(shù)據(jù)進(jìn)行提取、轉(zhuǎn)換、加載，應(yīng)確保源數(shù)據(jù)在語(yǔ)法和語(yǔ)義上與目標(biāo)分析數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)構(gòu)和術(shù)語(yǔ)一致，見圖2。

圖2異源數(shù)據(jù)模型向通用數(shù)據(jù)模型轉(zhuǎn)化的示意圖

理想的通用數(shù)據(jù)模型應(yīng)遵循以下原則：

1.通用數(shù)據(jù)模型可以定義為一種數(shù)據(jù)治理機(jī)制，通過該機(jī)制可以將源數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化為通用結(jié)構(gòu)、格式和術(shù)語(yǔ)，從而允許跨多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)/數(shù)據(jù)集進(jìn)行數(shù)據(jù)整合。通用數(shù)據(jù)模型應(yīng)具有訪問源數(shù)據(jù)的能力，是可動(dòng)態(tài)擴(kuò)展和持續(xù)改進(jìn)的數(shù)據(jù)模型，并有版本控制；

2.通用數(shù)據(jù)模型中變量的定義、測(cè)量、合并、記錄及其相應(yīng)的驗(yàn)證應(yīng)保持透明，多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換應(yīng)有清晰一致的規(guī)則；

3.安全性和有效性相關(guān)的常用變量或概念都應(yīng)映射到通用數(shù)據(jù)模型，以適用于不同臨床研究問題，并可通過公認(rèn)或已知的研究結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。

(八)真實(shí)世界數(shù)據(jù)治理計(jì)劃書

真實(shí)世界數(shù)據(jù)治理計(jì)劃書應(yīng)事先制定，與整個(gè)項(xiàng)目研究計(jì)劃同步。如果治理計(jì)劃書在研究進(jìn)行過程中需要修訂，應(yīng)與審評(píng)機(jī)構(gòu)溝通，同時(shí)遞交更新后的治理計(jì)劃書。計(jì)劃書中應(yīng)說明使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于監(jiān)管決策的目的、使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究設(shè)計(jì)，還應(yīng)對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)源數(shù)據(jù)進(jìn)行說明，包括但不限于：真實(shí)世界數(shù)據(jù)源數(shù)據(jù)/源文件的類型，例如衛(wèi)生信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)、疾病登記研究數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)等；真實(shí)世界數(shù)據(jù)的源數(shù)據(jù)/源文件，適當(dāng)評(píng)價(jià)其既往應(yīng)用情況，說明采用的理由；真實(shí)世界數(shù)據(jù)的治理，即由真實(shí)世界數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)來源到分析數(shù)據(jù)庫(kù)的治理過程；采用的數(shù)據(jù)模型和數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)；缺失數(shù)據(jù)的處理方法；減少或控制使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)帶來的潛在偏倚所采取的措施；質(zhì)量控制和質(zhì)量保證；真實(shí)世界數(shù)據(jù)的適用性評(píng)估。

五、 真實(shí)世界數(shù)據(jù)的合規(guī)性、安全性與質(zhì)量管理體系

(一)數(shù)據(jù)合規(guī)性

真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源于患者個(gè)人診療等多種途徑的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)的收集、處理與使用等會(huì)涉及倫理及患者隱私問題。為充分保護(hù)患者的安全和權(quán)益，獲取和使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)以開展真實(shí)世界研究，須通過倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)。參與真實(shí)世界數(shù)據(jù)治理的相關(guān)人員需嚴(yán)格遵守相關(guān)法律、法規(guī)的要求，申辦者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行，盡保護(hù)和管理義務(wù)。

(二)數(shù)據(jù)安全管理

應(yīng)依照國(guó)家法律法規(guī)、行業(yè)監(jiān)管要求等做好數(shù)據(jù)安全管理工作，對(duì)承載健康醫(yī)療數(shù)據(jù)的信息系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)設(shè)施以及云平臺(tái)等進(jìn)行必要的安全保護(hù)。數(shù)據(jù)安全保護(hù)范圍應(yīng)涵蓋包括數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、數(shù)據(jù)交換、數(shù)據(jù)銷毀等在內(nèi)的各個(gè)生命周期。采用加密技術(shù)保證數(shù)據(jù)在收集、提取、傳輸和存儲(chǔ)過程中的完整性、保密性、可追溯性，使用介質(zhì)傳輸?shù)?，?yīng)對(duì)介質(zhì)實(shí)施管控。對(duì)不同介質(zhì)的數(shù)據(jù)形式采用不同的保護(hù)措施，并建立相對(duì)應(yīng)的訪問控制機(jī)制，對(duì)訪問記錄進(jìn)行審核、登記、歸檔和審計(jì)。

數(shù)據(jù)審計(jì)及相關(guān)操作規(guī)程為數(shù)據(jù)的收集、提取、傳輸、維護(hù)、存儲(chǔ)、共享、使用等提供記錄和依據(jù)，應(yīng)包括人員審計(jì)、管理審計(jì)、技術(shù)審計(jì)，制定和部署醫(yī)療信息系統(tǒng)活動(dòng)審計(jì)政策和適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作流程。審計(jì)的內(nèi)容應(yīng)包括數(shù)據(jù)的任何狀態(tài)的任何操作，包括登錄、創(chuàng)建、修改和刪除記錄的行為，都應(yīng)自動(dòng)生成帶有時(shí)間標(biāo)記的審計(jì)記錄，包括但不限于授權(quán)信息、操作時(shí)間、操作原因、操作內(nèi)容、操作人及簽名等信息，并可供審計(jì)。審計(jì)記錄應(yīng)被安全存儲(chǔ)并建立訪問控制策略。

(三)質(zhì)量管理體系

應(yīng)建立完整的質(zhì)量管理體系，以規(guī)范真實(shí)世界數(shù)據(jù)的處理流程，并在實(shí)際工作中持續(xù)優(yōu)化、完善?；举|(zhì)量要素應(yīng)覆蓋：確保真實(shí)世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量，應(yīng)建立覆蓋真實(shí)世界數(shù)據(jù)全生命周期管理的操作流程；計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)功能應(yīng)滿足真實(shí)世界數(shù)據(jù)的管理需求，符合相關(guān)法規(guī)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的相關(guān)要求；建立完善的人員管理制度，數(shù)據(jù)收集、治理、分析人員應(yīng)獲得相應(yīng)的培訓(xùn)，符合職責(zé)能力要求，并對(duì)人員的權(quán)限進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理；建立從數(shù)據(jù)收集至數(shù)據(jù)遞交各環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)管理流程；制定標(biāo)準(zhǔn)的信息與文檔管理規(guī)范（紙質(zhì)、電子介質(zhì)），確保真實(shí)世界數(shù)據(jù)處理流程記錄完整、準(zhǔn)確、透明，保護(hù)數(shù)據(jù)的安全性與合規(guī)性。

六、 與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通

為保證真實(shí)世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量符合監(jiān)管要求，鼓勵(lì)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)及時(shí)溝通交流。在真實(shí)世界研究正式開始前，基于整體研發(fā)策略和具體研究方案等，就真實(shí)世界數(shù)據(jù)是否支持產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)進(jìn)行交流，包括真實(shí)世界數(shù)據(jù)的可及性、樣本量是否足夠大、數(shù)據(jù)治理計(jì)劃是否合理可行、數(shù)據(jù)質(zhì)量可否得到保障等。在研究進(jìn)行中，如果根據(jù)研究實(shí)施中的變化情況對(duì)數(shù)據(jù)治理計(jì)劃進(jìn)行調(diào)整，申辦者需衡量數(shù)據(jù)治理計(jì)劃調(diào)整對(duì)試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)的潛在影響，向監(jiān)管機(jī)構(gòu)說明調(diào)整的充分理由，并征得其同意，同時(shí)遞交更新的研究方案和數(shù)據(jù)治理計(jì)劃書。在研究完成后和遞交資料前，申辦者可與監(jiān)管機(jī)構(gòu)咨詢遞交資料和數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行溝通。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡婷,詹思延.加快我國(guó)疫苗安全主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建設(shè)的思考[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2019,53(7):664-667.

[2]國(guó)家衛(wèi)生健康委,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》.2020.07.01.

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》.2016.07.27.

[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》.2020.01.07.

[5]侯永芳,宋海波,劉紅亮,等.基于中國(guó)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)開展主動(dòng)監(jiān)測(cè)的實(shí)踐與探討[J].中國(guó)藥物警戒.2019,16(4):212-214.

[6]周莉,歐陽(yáng)文偉,李庚,等.中國(guó)登記研究的現(xiàn)狀分析[J]中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2019,19(6):702-707.

[7]Berger M,Daniel G,FrankK,et al.A framework for regulatory use of real world evidence.https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/atoms/files/rwe_white_paper_2017.09.06.pdf.

[8]Booth CM,Karim S,Mackillop WJ.Real-world data:towards achieving the achievable in cancer care[J].Nat Rev Clin Oncol.2019,16(5):312-325.

[9]Duke-Margolis Center for Health Policy.Characterizing RWD Quality and Relevancy for Regulatory Purposes.https://healthpolicy.duke.edu/publications.

[10]Duke-Margolis Center for Health Policy.Determining Real-World Data’s Fitness for Use and the Role of Reliability.https://healthpolicy.duke.edu/publications.

[11]EMA.Reflection paper on expectations for electronic source data and data transcribed to electronic data collection tools in clinical trials .https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural guideline/reflection-paper-expectations-electronic-source-data-data-transcribed-electronic-data-collection_en.pdf.

[12]EMA.ACommon Data Model for Europe–Why?Which?How?https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/common-data-model-europe-why-which-how-workshop-report_en.pdf.

[13]Khozin S,Abernethy AP,Nussbaum NC,etal.Characteristics of real-world metastatic non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab and pembrolizumab during the year following approval[J].Oncologist.2018,23:328–336.

[14]OHDSI–Observational Health Data Sciences and Informatics,https://www.ohdsi.org.

[15]Ong TC, Kahn MG,KwanBM,et al. Dynamic ETL:a hybrid approach for health data extraction transformation and loading[J].BMCMedical Informatics and Decision Making2017,17(1):134.

附錄1：

詞匯表

電子病歷（ElectronicMedicalRecord,EMR)：由醫(yī)療機(jī)構(gòu)中授權(quán)的臨床專業(yè)人員創(chuàng)建、收集、管理和訪問的個(gè)體患者的健康相關(guān)信息電子記錄。

電子健康檔案（ElectronicHealthRecord,EHR）：符合國(guó)家認(rèn)可使用的互操作性標(biāo)準(zhǔn)，并能夠由多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中授權(quán)的

臨床專業(yè)人員創(chuàng)建、管理和咨詢的針對(duì)個(gè)體患者的健康相關(guān)信息電子記錄。

觀察性研究（ObservationalStudy）：根據(jù)特定研究問題，不施加主動(dòng)干預(yù)的、以自然人群或臨床人群為對(duì)象的、探索暴露/治療與結(jié)局因果關(guān)系的研究。

患者報(bào)告結(jié)局（Patient-ReportedOutcome,PRO）：是一種來自患者自身測(cè)量與評(píng)價(jià)疾病結(jié)局的指標(biāo)，包括癥狀、生理、心理、醫(yī)療服務(wù)滿意度等。其記錄有紙質(zhì)和電子兩種方式，后者稱為電子患者報(bào)告結(jié)局（ePRO）。

邏輯核查（EditCheck）：對(duì)輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的臨床研究數(shù)據(jù)的有效性的檢查，主要評(píng)價(jià)輸入數(shù)據(jù)與其預(yù)期的數(shù)值邏輯、數(shù)值范圍或數(shù)值屬性等方面是否存在邏輯性錯(cuò)誤。

數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（DataStandard）：是關(guān)于如何在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)之間構(gòu)建、定義、格式化或交換特定類型數(shù)據(jù)的一系列規(guī)則。數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)可使遞交的資料具有可預(yù)測(cè)性和一致性，且具有信息技術(shù)系統(tǒng)或科學(xué)工具可以使用的形式。

數(shù)據(jù)清洗（DataCleaning）：數(shù)據(jù)清洗旨在識(shí)別和糾正數(shù)據(jù)中的噪聲，將噪聲對(duì)數(shù)據(jù)分析結(jié)果的影響降至最低。數(shù)據(jù)中的噪聲主要包括不完整的數(shù)據(jù)、冗余的數(shù)據(jù)、沖突的數(shù)據(jù)和錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)等。

數(shù)據(jù)融合（DataLinkage）:將多來源的數(shù)據(jù)和信息加以合并、關(guān)聯(lián)及組合，形成統(tǒng)一的數(shù)據(jù)集。

數(shù)據(jù)元素（DataElement）：臨床研究中記錄的受試者的單一觀察值，例如，出生日期、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、疼痛嚴(yán)重程度，以及其它臨床觀察值。

數(shù)據(jù)治理（DataCuration）:針對(duì)特定臨床研究問題，為達(dá)到適用于統(tǒng)計(jì)分析而對(duì)原始數(shù)據(jù)所進(jìn)行的治理，其內(nèi)容至少包括數(shù)據(jù)提?。ê鄠€(gè)數(shù)據(jù)源）、數(shù)據(jù)安全性處理、數(shù)據(jù)清洗（邏輯核查及異常數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)完整性處理）、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化（通用數(shù)據(jù)模型、歸一化、自然語(yǔ)言處理、醫(yī)學(xué)編碼、衍生變量計(jì)算）、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)傳輸和存儲(chǔ)等若干環(huán)節(jié)。

通用數(shù)據(jù)模型（CommonDataModel,CDM）：是多學(xué)科合作模式下對(duì)多源異構(gòu)數(shù)據(jù)進(jìn)行快速集中和標(biāo)準(zhǔn)化處理的數(shù)據(jù)模型，其主要功能是將不同數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為統(tǒng)一的結(jié)構(gòu)、格式和術(shù)語(yǔ)，以便跨數(shù)據(jù)庫(kù)/數(shù)據(jù)集進(jìn)行數(shù)據(jù)整合。

源數(shù)據(jù)（SourceData）：臨床研究中記錄的臨床癥狀、觀測(cè)值和用于重建和評(píng)估該研究的其它活動(dòng)的原始記錄和核證副本上的所有信息。源數(shù)據(jù)包含在源文件中（包括原始記錄或其有效副本）。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real-WorldData,RWD）：來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。并非所有的真實(shí)世界數(shù)據(jù)經(jīng)分析后就能成為真實(shí)世界證據(jù)，只有滿足適用性的真實(shí)世界數(shù)據(jù)才有可能產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)。

真實(shí)世界研究（Real-WorldResearch/Study,RWR/RWS）：針對(duì)臨床研究問題，在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對(duì)象健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實(shí)世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析，獲得藥物的使用價(jià)值及潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)（真實(shí)世界證據(jù)）的研究過程。

真實(shí)世界證據(jù)（Real-WorldEvidence,RWE）：通過對(duì)適用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行恰當(dāng)和充分的分析所獲得的關(guān)于藥物的使用情況和潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)。

附錄2：

中英文詞匯對(duì)照表

附件：《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》.pdf