發(fā)文機關(guān)國家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2024年06月14日
時效性2024年10月01日生效
發(fā)文字號國家藥品監(jiān)督管理局通告2024年第22號
施行日期2024年10月01日
效力級別部門規(guī)范性文件
為進一步加強對醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)的管理，規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作，國家藥監(jiān)局組織制定了《醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）》，現(xiàn)予發(fā)布，自2024年10月1日起實施。
特此通告。
國家藥監(jiān)局
2024年6月14日
醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）
第一章 總 則
第一條 為規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作，加強醫(yī)療器械臨床試驗管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)條件和備案管理辦法》《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等，制定本辦法。
第二條 藥品監(jiān)督管理部門對醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)（以下簡稱試驗機構(gòu)）備案及開展以醫(yī)療器械（含體外診斷試劑，下同）注冊為目的的醫(yī)療器械臨床試驗活動，執(zhí)行醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范等情況實施檢查、處置等，適用本辦法。
第三條 國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）負責制定試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法，指導省級藥品監(jiān)督管理部門（以下簡稱省級局）開展試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查，根據(jù)需要組織對試驗機構(gòu)進行監(jiān)督檢查。
國家局檢查機構(gòu)負責建立國家檢查員庫并實施檢查員培訓與管理，負責實施國家局組織開展的試驗機構(gòu)檢查，推進試驗機構(gòu)備案管理信息化及監(jiān)督檢查工作信息化建設；對省級檢查機構(gòu)質(zhì)量管理體系進行評估，對各省檢查工作進行技術(shù)指導。
第四條 省級局負責本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)的監(jiān)督檢查以及國家局交辦的有關(guān)事項辦理，建立試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作制度和機制，配備與本省試驗機構(gòu)檢查工作相匹配的省級檢查員隊伍；推進監(jiān)督檢查工作信息化建設；組織對本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)開展日常監(jiān)督檢查、有因檢查和其他檢查等，監(jiān)督試驗機構(gòu)持續(xù)符合法定要求；對本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)涉嫌違法違規(guī)行為依法進行處置。
第五條 藥品監(jiān)督管理部門檢查機構(gòu)依法開展試驗機構(gòu)檢查，醫(yī)療器械檢驗、審評等機構(gòu)根據(jù)試驗機構(gòu)檢查工作需要提供技術(shù)支撐。
第六條 試驗機構(gòu)應當符合《醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)條件和備案管理辦法》規(guī)定的條件，遵守醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，具備開展醫(yī)療器械臨床試驗相應的專業(yè)技術(shù)水平、組織管理能力、倫理審查能力，建立涵蓋臨床試驗全過程的質(zhì)量管理制度，確保主要研究者履行其臨床試驗相關(guān)職責，保護受試者的權(quán)益和安全，保證試驗結(jié)果真實、準確、完整、可追溯。
第七條 根據(jù)檢查性質(zhì)和目的，對試驗機構(gòu)開展的檢查分為日常監(jiān)督檢查、有因檢查和其他檢查。不同類型檢查可以結(jié)合進行。
（一）日常監(jiān)督檢查是按照年度檢查計劃，對試驗機構(gòu)及試驗專業(yè)備案條件是否持續(xù)符合要求、試驗機構(gòu)執(zhí)行醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范情況、既往檢查發(fā)現(xiàn)問題的整改情況等開展的監(jiān)督檢查。日常監(jiān)督檢查應當基于風險，結(jié)合試驗機構(gòu)在研臨床試驗項目情況開展。對于新備案的試驗機構(gòu)，首次監(jiān)督檢查重點核實試驗機構(gòu)及試驗專業(yè)的備案條件。
（二）有因檢查是對試驗機構(gòu)可能存在質(zhì)量安全風險的具體問題或者投訴舉報等涉嫌違法違規(guī)重要問題線索的針對性檢查。有因檢查可以不提前通知被檢查機構(gòu)，直接進入檢查現(xiàn)場，針對可能存在的問題開展檢查。
（三）其他檢查是除上述兩種檢查類型之外的檢查，如專項檢查、試驗機構(gòu)的監(jiān)督抽查等。
第二章 檢查機構(gòu)和人員
第八條 檢查機構(gòu)應當建立檢查質(zhì)量管理制度，完善檢查工作程序，保障檢查工作質(zhì)量；加強檢查記錄與相關(guān)文件檔案管理；定期回顧分析檢查工作情況，持續(xù)改進試驗機構(gòu)檢查工作。
第九條 檢查機構(gòu)按照檢查計劃組織實施檢查任務。試驗機構(gòu)日常監(jiān)督檢查年度計劃由省級局結(jié)合本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)和試驗活動的具體情況組織制定；檢查應當基于風險選擇重點內(nèi)容，聚焦重點領(lǐng)域、關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
對試驗機構(gòu)、試驗專業(yè)或者主要研究者存在以下情形的，可以納入檢查重點或者提高檢查頻次：
（一）2年內(nèi)臨床試驗項目監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)存在真實性問題的；
（二）2年內(nèi)試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查綜合評定結(jié)論為不符合要求的；
（三）主要研究者同期承擔臨床試驗項目較多、主要研究者管理能力或者研究人員數(shù)量相對不足等可能影響試驗質(zhì)量的；
（四）投訴舉報或者其他線索提示存在質(zhì)量安全風險的；
（五）其他表明試驗機構(gòu)可能存在質(zhì)量管理風險的，例如：試驗機構(gòu)超過2年未開展臨床試驗，后續(xù)恢復開展試驗的。
第十條 檢查人員應當具備相應的檢查資質(zhì)和能力；應當嚴格遵守法律法規(guī)、廉政紀律和工作要求，不得向被檢查機構(gòu)提出與檢查無關(guān)的要求；在檢查前應當接受廉政教育，簽署承諾書和無利益沖突聲明；與被檢查機構(gòu)存在利益關(guān)系或者有其他可能影響檢查結(jié)果公正性的情況時，應當主動聲明并回避。
第十一條 檢查人員應當嚴格遵守保密規(guī)定和檢查紀律，并簽署保密協(xié)議，嚴格管理涉密資料，嚴防泄密事件發(fā)生。不得泄露檢查相關(guān)信息及被檢查機構(gòu)技術(shù)或者商業(yè)秘密等信息。
第三章 檢查程序
第十二條 實施檢查前，檢查機構(gòu)應當根據(jù)檢查任務制定具體檢查方案，明確檢查內(nèi)容、檢查時間和檢查方式等。檢查方式以現(xiàn)場檢查為主，可視情況開展遠程檢查。
第十三條 檢查機構(gòu)組建檢查組實施檢查。檢查組一般由2名以上檢查員組成，實行組長負責制，必要時可以增加相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。檢查人員應當提前熟悉檢查方案以及檢查相關(guān)資料。
第十四條 確定檢查時間后，檢查機構(gòu)原則上在檢查前5至7個工作日通知被檢查機構(gòu)，有因檢查除外。國家局檢查機構(gòu)實施的試驗機構(gòu)檢查，應當同時通知被檢查機構(gòu)所在地省級局。省級局應當選派1名醫(yī)療器械監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助檢查工作，并將檢查發(fā)現(xiàn)的問題等及時報告省級局。
第十五條 檢查組開始現(xiàn)場檢查時，應當召開首次會議（有因檢查除外），向被檢查機構(gòu)出示并宣讀檢查通知，確認檢查范圍，告知檢查紀律、廉政紀律、注意事項以及被檢查機構(gòu)享有的權(quán)利和應當履行的義務。
被檢查機構(gòu)應當積極配合檢查組工作，安排研究者、其他熟悉業(yè)務的相關(guān)人員協(xié)助檢查組工作，及時提供相關(guān)資料，并保證所提供的資料、數(shù)據(jù)及相關(guān)情況真實、準確、完整、可追溯，不得拒絕、逃避、拖延或者阻礙檢查。
第十六條 檢查組應當根據(jù)檢查方案實施檢查。檢查過程中檢查方案需變更的，應當報告檢查機構(gòu)同意后實施。
第十七條 檢查組應當詳細記錄檢查時間、地點、內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題等，并根據(jù)實際情況對發(fā)現(xiàn)的問題留存相關(guān)證據(jù)。
第十八條 檢查組應當對現(xiàn)場檢查情況進行匯總分析，客觀、公平、公正地對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進行風險評估和分級；檢查組評估認為存在質(zhì)量安全風險的，應當要求被檢查機構(gòu)及時控制風險；必要時由藥品監(jiān)督管理部門要求試驗機構(gòu)采取進一步風險控制措施。
第十九條 現(xiàn)場檢查結(jié)束時，檢查組應當召開末次會議，向被檢查機構(gòu)通報現(xiàn)場檢查情況。被檢查機構(gòu)對現(xiàn)場檢查情況有異議的，可以陳述申辯，檢查組應當如實記錄，并結(jié)合陳述申辯的內(nèi)容確定發(fā)現(xiàn)的缺陷，形成缺陷項目清單。缺陷項目清單由檢查組成員、被檢查機構(gòu)負責人、觀察員（如適用）簽字確認，加蓋被檢查機構(gòu)公章。被檢查機構(gòu)對檢查結(jié)論有異議，拒不簽字的，由檢查組成員和觀察員簽字，經(jīng)報檢查機構(gòu)同意后離開檢查現(xiàn)場，檢查組在檢查報告中詳細記錄并說明情況。被檢查機構(gòu)可將有異議條款或拒不簽字理由等相關(guān)情況進行說明，加蓋公章后交由檢查組帶回檢查機構(gòu)處置，或者直接聯(lián)系檢查機構(gòu)或省級局提出申訴。
檢查組完成現(xiàn)場檢查后，除取證資料外，應當退還被檢查機構(gòu)提供的其他資料。
第二十條 現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應當及時撰寫現(xiàn)場檢查報告，按照有關(guān)檢查要點和判定原則，列明發(fā)現(xiàn)的缺陷項目與缺陷分級、現(xiàn)場檢查結(jié)論及處理建議，并由檢查組全體人員簽字確認。
第二十一條 缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風險等級依次降低。一般情況下，關(guān)鍵項目不符合要求判為嚴重缺陷，主要項目不符合要求判為主要缺陷，一般項目不符合要求判為一般缺陷。檢查組可以綜合相應檢查要點的重要性、偏離程度以及質(zhì)量安全風險進行缺陷分級。
第二十二條 檢查組根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、試驗專業(yè)缺陷的數(shù)量和風險程度，綜合研判，對試驗機構(gòu)和試驗專業(yè)分別作出現(xiàn)場檢查結(jié)論。
現(xiàn)場檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。未發(fā)現(xiàn)缺陷，或者所發(fā)現(xiàn)缺陷對受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量不影響，或者影響輕微，認為質(zhì)量管理水平較好的，結(jié)論為符合要求。所發(fā)現(xiàn)缺陷可能影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量，但質(zhì)量管理水平尚可的，結(jié)論為待整改后評定。所發(fā)現(xiàn)缺陷可能嚴重影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量，認為質(zhì)量管理存在嚴重缺陷或者不符合試驗機構(gòu)備案基本條件的，結(jié)論為不符合要求。
第二十三條 被檢查機構(gòu)應當在收到缺陷項目清單后對缺陷項目迅速進行整改，于20個工作日內(nèi)將整改報告提交給檢查機構(gòu)。
整改報告包含缺陷成因、風險評估、風險控制、整改措施、整改效果評估等內(nèi)容；對無法短期內(nèi)完成整改的，應當制定可行的整改計劃，作為對應缺陷項目的整改情況列入整改報告。被檢查機構(gòu)按照整改計劃完成整改后，應當及時將整改情況形成補充整改報告報送檢查機構(gòu)。
被檢查機構(gòu)應當根據(jù)發(fā)現(xiàn)的缺陷主動進行風險研判，采取必要的風險控制措施，涉及試驗項目的缺陷應當及時與相關(guān)申辦者溝通。
第二十四條 檢查組應當在現(xiàn)場檢查結(jié)束后5個工作日內(nèi)將現(xiàn)場檢查報告、現(xiàn)場檢查記錄、缺陷項目清單及其他現(xiàn)場檢查相關(guān)資料報送檢查機構(gòu)，由其進行綜合評定。
綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。綜合評定報告應當包括試驗機構(gòu)名稱、地址、檢查實施單位、檢查范圍、檢查類型、檢查依據(jù)、檢查人員、檢查時間、問題或者缺陷、綜合評定結(jié)論等內(nèi)容。
第二十五條 檢查機構(gòu)自收到檢查組現(xiàn)場檢查報告等相關(guān)資料后20個工作日內(nèi)進行審核，作出綜合評定結(jié)論并提出處理意見，形成綜合評定報告，并及時報送同級藥品監(jiān)督管理部門。檢查機構(gòu)審核時，可對缺陷項目和現(xiàn)場檢查結(jié)論進行調(diào)整。對缺陷項目進行調(diào)整的，應當自調(diào)整意見作出之日起5個工作日內(nèi)反饋被檢查機構(gòu)，被檢查機構(gòu)整改報告提交時限可延長10個工作日。
對于待整改后評定的，檢查機構(gòu)應當自收到整改報告后20個工作日內(nèi)作出綜合評定結(jié)論并提出處理意見，形成綜合評定報告報送同級藥品監(jiān)督管理部門。對未提交整改報告、整改計劃尚未完成或者整改不充分，檢查機構(gòu)評估認為存在一定質(zhì)量安全風險的，可以向同級藥品監(jiān)督管理部門提出暫停新開展醫(yī)療器械臨床試驗等風險控制措施的意見，待整改效果確認后再行處理。
第二十六條 檢查機構(gòu)建立溝通交流工作機制，對綜合評定結(jié)論為不符合要求以及需要采取暫停新開展醫(yī)療器械臨床試驗等措施的，應當與試驗機構(gòu)進行溝通，試驗機構(gòu)有異議的可以說明。
第二十七條 對國家局檢查機構(gòu)實施試驗機構(gòu)檢查且綜合評定結(jié)論為不符合要求或者提出暫停新開展醫(yī)療器械臨床試驗等措施的，國家局將綜合評定結(jié)論和處理意見通報相關(guān)省級局。
對試驗機構(gòu)檢查綜合評定結(jié)論為不符合要求或者采取暫停新開展醫(yī)療器械臨床試驗等措施的（包括由國家局通報省級局的），省級局應當及時將綜合評定結(jié)論和處理意見書面通知被檢查機構(gòu)，依法處理并采取相應措施加強監(jiān)管。
第二十八條 檢查任務完成后，檢查機構(gòu)應當及時將現(xiàn)場檢查記錄、檢查報告、整改報告及相關(guān)證據(jù)材料等進行整理歸檔保存。
第四章 檢查有關(guān)工作銜接
第二十九條 現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、研究者等涉嫌違法行為的，檢查組應當詳細記錄檢查情況和發(fā)現(xiàn)的問題，并根據(jù)實際情況采取收集或者復印相關(guān)文件資料、拍攝相關(guān)設施設備及物料等實物和現(xiàn)場情況、采集實物或電子證據(jù)，以及詢問有關(guān)人員并形成詢問記錄等多種方式，及時固定證據(jù)性材料。
第三十條 現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、研究者等涉嫌違法行為的，檢查組應當立即報告負責被檢查機構(gòu)日常監(jiān)管的省級局和檢查機構(gòu)。相關(guān)省級局應當派出案件查辦人員到達現(xiàn)場，交接與違法行為相關(guān)的證據(jù)材料，開展違法行為查處；對需要檢驗的，應當組織監(jiān)督抽檢，并將樣品及有關(guān)資料等寄送至相關(guān)醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)檢驗。有關(guān)問題可能造成安全風險的，省級局還應當責令相關(guān)試驗機構(gòu)及時采取風險控制措施。
第三十一條 對試驗機構(gòu)檢查中發(fā)現(xiàn)申辦者、第三方檢驗機構(gòu)、中心實驗室、數(shù)據(jù)管理單位、統(tǒng)計分析單位等涉嫌存在嚴重質(zhì)量問題的，檢查組應當報告檢查機構(gòu)，由檢查機構(gòu)及時組織檢查。需要赴外省市進行調(diào)查、取證的，可以會同相關(guān)省級局聯(lián)合開展，或者出具協(xié)助調(diào)查函請相關(guān)省級局協(xié)助調(diào)查、取證。
第三十二條 省級局在試驗機構(gòu)案件查辦過程中發(fā)現(xiàn)存在系統(tǒng)性、區(qū)域性風險等涉及面廣、性質(zhì)嚴重的違法行為的，應當向國家局報告并提出處理意見。國家局直接組織查辦、督辦或者協(xié)調(diào)相關(guān)省級局立案查辦。
第三十三條 案件查辦過程中發(fā)現(xiàn)被檢查單位涉嫌犯罪的，藥品監(jiān)督管理部門應當按照相關(guān)規(guī)定依法移送公安機關(guān)。
第五章 檢查結(jié)果的處理
第三十四條 對綜合評定結(jié)論為“符合要求”的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，試驗機構(gòu)應當對其存在的缺陷自行糾正并采取預防措施，省級局應當納入日常監(jiān)管。
第三十五條 對綜合評定結(jié)論為“不符合要求”的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門要求其暫停新開展醫(yī)療器械臨床試驗。
試驗機構(gòu)開展醫(yī)療器械臨床試驗未遵守臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的，按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第九十四條等相關(guān)規(guī)定進行處理。試驗機構(gòu)存在其他違法違規(guī)行為的，按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的相關(guān)規(guī)定進行處理。
檢查發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料辦理試驗機構(gòu)備案的，或者存在缺陷、不適宜繼續(xù)承擔醫(yī)療器械臨床試驗的，所在地省級局報國家局，由國家局取消其試驗機構(gòu)或相關(guān)試驗專業(yè)的備案信息，通報國家衛(wèi)生健康委并進行公告。
第三十六條 試驗機構(gòu)被藥品監(jiān)督管理部門要求暫停新開展醫(yī)療器械臨床試驗的，對已開展的醫(yī)療器械臨床試驗，試驗機構(gòu)及研究者應當主動進行綜合評估并采取措施保障受試者權(quán)益和安全，確保合規(guī)、風險可控后方可入組受試者。
被取消備案的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，自被取消備案之日起，不得新開展醫(yī)療器械臨床試驗，已開展的醫(yī)療器械臨床試驗不得再入組受試者，試驗機構(gòu)及研究者應當采取措施保障已入組臨床試驗受試者的權(quán)益和安全。
第三十七條 被暫停臨床試驗的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，原則上在6個月內(nèi)完成整改，并將整改情況報告所在地省級局。省級局應當在收到整改報告后20個工作日內(nèi)組織對整改情況進行審核，根據(jù)需要可以組織現(xiàn)場核實或者要求試驗機構(gòu)補充提交整改材料，相關(guān)時間不計入工作時限。
整改后符合要求的，試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)方可開展新的醫(yī)療器械臨床試驗。6個月內(nèi)未完成整改，或者整改仍不符合要求的，試驗機構(gòu)應當主動取消備案；試驗機構(gòu)未按要求取消備案的，所在地省級局報國家局，由國家局取消其試驗機構(gòu)或相關(guān)試驗專業(yè)的備案信息，通報國家衛(wèi)生健康委并進行公告。
第三十八條 根據(jù)試驗機構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷情況，藥品監(jiān)督管理部門可以采取告誡、約談等措施，督促試驗機構(gòu)加強質(zhì)量管理。
第三十九條 對發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)研究者及其他相關(guān)責任人、倫理委員會等涉嫌違反相關(guān)法律法規(guī)的，省級局通報相關(guān)主管部門依法處理。
第四十條 藥品監(jiān)督管理部門應當按照相關(guān)規(guī)定，及時將試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查結(jié)果、違法行為查處等情況錄入“醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)”。有關(guān)情況及時通報同級衛(wèi)生健康主管部門。
第六章 附 則
第四十一條 試驗機構(gòu)檢查要點和判定原則由國家局檢查機構(gòu)制定。省級局可以根據(jù)行政區(qū)域內(nèi)實際情況，制定試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作制度和要求，明確部門職責分工，加強有關(guān)工作銜接與配合。
第四十二條 國家局、省級局組織實施的醫(yī)療器械臨床試驗項目檢查中，發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)質(zhì)量管理存在問題的，應當通報試驗機構(gòu)所在地省級局，由屬地省級局進行處置。
第四十三條 本辦法自2024年10月1日起施行。
