發(fā)文機(jī)關(guān)國家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2021年06月29日
時效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號國藥監(jiān)提函〔2021〕5號
施行日期2021年06月29日
效力級別部門規(guī)范性文件
農(nóng)工黨中央：
貴黨派提出的《關(guān)于建議仿制藥臨床生物等效性預(yù)實(shí)驗(yàn)（預(yù)BE）獨(dú)立備案的提案》收悉, 現(xiàn)答復(fù)如下：
根據(jù)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）、《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》（2015年第230號）的要求，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年發(fā)布《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》（2015年第257號）。自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性（以下簡稱BE）試驗(yàn)由審批制改為備案制，由原國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（現(xiàn)國家藥監(jiān)局藥品審評中心）建立BE試驗(yàn)備案平臺。2016年3月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號），進(jìn)一步規(guī)定：開展BE試驗(yàn)的品種，應(yīng)根據(jù)規(guī)定范圍和程序備案，并按照《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（2016年第61號）等有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn)研究。
一、 BE試驗(yàn)備案加快推進(jìn)仿制藥一致性評價工作
2016年3月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），指明開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）工作，對提升我國制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強(qiáng)國際競爭能力，具有十分重要的意義。BE試驗(yàn)備案制度規(guī)定注冊申請人應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則和國際通行技術(shù)要求與原研藥進(jìn)行全面的質(zhì)量對比研究，保證與原研藥質(zhì)量的一致性。BE試驗(yàn)備案落實(shí)了企業(yè)承擔(dān)風(fēng)險的主體地位，明晰政府監(jiān)管職能，提高藥品審評效率，進(jìn)一步加強(qiáng)我國藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)督管理,推進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)信息公開透明,保護(hù)受試者權(quán)益和安全。
二、 預(yù)BE試驗(yàn)的安全技術(shù)要求與正式BE試驗(yàn)一致
BE試驗(yàn)是評價仿制藥的質(zhì)量試驗(yàn)，由于BE試驗(yàn)的高費(fèi)用以及成功率的不確定性，企業(yè)或面臨高額的資金支出及BE失敗的困境。在少數(shù)志愿者中進(jìn)行預(yù)BE試驗(yàn)，可用以判斷受試制劑處方工藝與參比制劑是否接近、判斷受試制劑和參比制劑的變異程度、優(yōu)化試驗(yàn)方案設(shè)計、確認(rèn)分析方法，進(jìn)一步為正式BE提供優(yōu)化方案，提高成功率。正式BE和預(yù)BE試驗(yàn)都屬于臨床試驗(yàn)的范疇，都是以藥物上市為目的，為確保藥物安全性和有效性在人體開展的藥物研究。
《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《藥品管理法》規(guī)定開展藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)權(quán)衡受試者和社會的預(yù)期風(fēng)險和獲益，只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險時，方可實(shí)施或者繼續(xù)臨床試驗(yàn)。預(yù)BE試驗(yàn)所用處方也需經(jīng)過穩(wěn)定性、安全性等技術(shù)性研究，方可保證臨床試驗(yàn)的可實(shí)施性，因此，目前建議預(yù)BE試驗(yàn)按照BE試驗(yàn)備案。
三、 多政策多渠道助力臨床BE試驗(yàn)的開展
（一）相關(guān)BE試驗(yàn)豁免政策。根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則的通告》（2016年第87號），對于（生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)）BCS分類1類和3類的口服固體常釋制劑藥物（治療范圍狹窄的藥物、口腔吸收制劑除外），只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內(nèi)生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。對符合《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》的品種，以及不適合開展人體內(nèi)研究的品種，食品藥品監(jiān)管總局（藥品審評中心）將區(qū)別情況，分批公布具體品種名單，并提出此類品種一致性評價的指導(dǎo)性意見。
（二）改革臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理。根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》（國辦發(fā)〔2017〕13號），對BE試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制管理。一致性評價中的BE試驗(yàn)可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。BE試驗(yàn)發(fā)起方可以聘請具備評估能力的第三方按藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）要求對開展BE試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估。同時，國家將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案管理，鼓勵社會資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，完善倫理委員會機(jī)制，優(yōu)化臨床試驗(yàn)審查程序，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
（三）加大臨床BE試驗(yàn)合規(guī)性及處罰力度。新版《藥品注冊管理法》規(guī)定：藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展。申請人對備案及研究資料的真實(shí)性承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保申請備案資料真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，研究過程可溯源，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。備案資料可作為藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查的依據(jù)。進(jìn)行BE試驗(yàn)未備案的，按照《藥品管理法》責(zé)令期限改正、給予警告，嚴(yán)重者將處以罰款。
目前，建議預(yù)BE備案納入正式BE備案考察中，有利于藥物制劑企業(yè)提升研發(fā)能力，提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證了制劑產(chǎn)品的安全性問題，臨床試驗(yàn)的規(guī)范化。下一步，我局將繼續(xù)認(rèn)真貫徹落實(shí)黨中央國務(wù)院要求，堅持以人民為中心的發(fā)展思想，在后續(xù)BE試驗(yàn)制度的不斷完善中，對預(yù)BE試驗(yàn)的特殊要求進(jìn)行研究，以提高藥品質(zhì)量為核心，加快推進(jìn)仿制藥一致性評價工作。
國家藥監(jiān)局
2021年6月29日
