發(fā)文機關(guān)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心
發(fā)文日期2020年06月04日
時效性現(xiàn)行有效
施行日期2020年06月04日
效力級別部門規(guī)范性文件
為規(guī)范藥物警戒委托工作，按照國家藥品監(jiān)督管理局要求，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織制定了《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導原則（試行）》，現(xiàn)予以發(fā)布。
藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導原則（試行）
根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》，結(jié)合藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）委托開展藥物警戒工作的實際情況，制定本指導原則。
一、 目的和范圍
明確和規(guī)范藥物警戒委托工作中持有人和受托方義務(wù)和責任，確保有效開展上市后藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)監(jiān)測、識別、評估和控制工作
本指導原則適用于持有人簽訂藥物警戒委托協(xié)議時參考。
二、 基本原則
（一）持有人為藥物警戒責任主體，根據(jù)工作需要可以委托受托方開展藥物警戒工作，相應(yīng)法律責任由持有人承擔。持有人為境外企業(yè)的，應(yīng)當由其指定的在中國境內(nèi)的企業(yè)法人履行藥品上市許可持有人義務(wù)，與藥品上市許可持有人承擔連帶責任。
（二）持有人和受托方應(yīng)當遵守有關(guān)法律法規(guī)、標準規(guī)范，保證藥物警戒工作全過程信息真實、準確、完整和可追溯，且持續(xù)符合法定要求。
（三）持有人和受托方簽訂的藥物警戒委托協(xié)議需明確委托范圍、內(nèi)容和責任分工，內(nèi)容完整、層次清晰、表述準確。雙方嚴格履行協(xié)議約定的責任和義務(wù)。
（四）持有人和受托方應(yīng)當充分協(xié)商、認真論證，經(jīng)法律咨詢形成藥物警戒委托協(xié)議。協(xié)議主要包含但不限于以下內(nèi)容：委托開展藥物警戒的范圍、義務(wù)和責任、各環(huán)節(jié)分工、委托事項，設(shè)備和數(shù)據(jù)管理，變更控制，質(zhì)量控制和監(jiān)督考核，爭議的解決，有效期和終止條款，保密條款和違約責任等。
三、 準備工作
（一）確定委托事項
持有人對藥物警戒工作進行自評，確定擬委托工作事項和需求。藥物警戒委托事項可包括但不限于以下內(nèi)容：個例藥品不良反應(yīng)和境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應(yīng)收集、報告、評價，文獻檢索、評價，聚集性信號、藥品群體不良事件以及藥品風險信號監(jiān)測、識別、評估和控制，藥品重點監(jiān)測，藥品上市后安全性研究，定期安全性更新報告，年度報告等。
持有人應(yīng)當向受托方提供委托開展藥物警戒工作的相關(guān)文件和資料。
（二）遴選受托方
持有人應(yīng)當考察遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應(yīng)當具備保障工作有效運行的組織機構(gòu)，具有可承擔藥物警戒委托事項相應(yīng)的專業(yè)人員、管理制度、設(shè)施設(shè)備等工作條件和能力。受托方在接受委托前，應(yīng)當對以上情況以及受托內(nèi)容、受托工作量可否有效完成等情況進行自評，并向持有人提供可承接藥物警戒工作的能力證明，確保所承接的藥物警戒工作符合相關(guān)法律法規(guī)。受托方應(yīng)當積極配合持有人開展相應(yīng)的考察。
四、 委托協(xié)議注意事項
（一）協(xié)議制訂
持有人和受托方藥物警戒相關(guān)負責人（包括其授權(quán)人）及相關(guān)負責部門參與藥物警戒委托協(xié)議的起草和制定。持有人和受托方協(xié)商確認責任分工，明確委托開展藥物警戒的詳細內(nèi)容。如有特殊需求應(yīng)當予以明確。
協(xié)議應(yīng)當在雙方協(xié)商一致的前提下，由持有人和受托方的法定代表人、主要負責人或其委托的藥物警戒負責人簽署后生效。
（二）審核與檢查
持有人應(yīng)當將藥物警戒委托工作納入質(zhì)量管理體系，定期考核評定委托事項，必要時對受托方進行現(xiàn)場審核，根據(jù)審核結(jié)果可要求受托方對藥物警戒相關(guān)工作進行糾正和預防，確保藥物警戒工作持續(xù)符合要求。
受托方應(yīng)當配合持有人對委托事項的考核評定和現(xiàn)場審核。持有人在接受藥品監(jiān)管部門相關(guān)檢查時，受托方應(yīng)當配合。
（三）數(shù)據(jù)管理
持有人及受托方應(yīng)當保證藥物警戒工作所涉及的全部相關(guān)軟硬件及數(shù)據(jù)的安全性、適用性和可用性，確保數(shù)據(jù)連續(xù)性，以便于可持續(xù)開展風險獲益評估。受托方向多個持有人提供藥物警戒服務(wù)時，應(yīng)當保證不同持有人信息資料的安全性和保密性。
持有人和受托方應(yīng)當保證藥物警戒數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯，不得隱瞞或者篡改任何信息或評估結(jié)果。妥善保存藥物警戒過程中形成的電子和紙質(zhì)資料，確保在接受審核或檢查時可提供包括原始記錄在內(nèi)的相關(guān)數(shù)據(jù)信息資料。
（四）風險管理
持有人應(yīng)當加強對已上市藥品的持續(xù)管理，對委托開展藥物警戒工作均應(yīng)實現(xiàn)有效的風險管理。應(yīng)當充分考慮委托事項可能涉及到的藥品風險監(jiān)測、識別、評估和控制各環(huán)節(jié)，確保受托方發(fā)現(xiàn)藥品安全風險時能及時告知持有人，告知的情形、內(nèi)容、程序及時限應(yīng)當予以明確。
（五）溝通
持有人和受托方建立良好有效的溝通機制，制定溝通方案，確認溝通程序和具體聯(lián)系人等，發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)問題時應(yīng)當及時溝通。
（六）變更
協(xié)議明確持有人和受托方均可通過溝通機制對協(xié)議啟動變更，對變更內(nèi)容進行協(xié)商、確認并最終執(zhí)行。
在藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)變更后，持有人和受托方需及時溝通，討論決定是否調(diào)整、修改、完善或終止協(xié)議。
（七）違約處理
協(xié)議應(yīng)當明確雙方在委托工作中的法律責任及違約責任，發(fā)生違約行為按照法律法規(guī)和合同協(xié)議處理。
