發(fā)文機(jī)關(guān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心
發(fā)文日期2024年01月22日
時(shí)效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號(hào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心通告2024年第9號(hào)
施行日期2024年01月22日
效力級(jí)別部門規(guī)范性文件
為規(guī)范和指導(dǎo)放射性治療藥物的非臨床研究與評(píng)價(jià)，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《放射性治療藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（見(jiàn)附件）。根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào)）要求，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。
特此通告。
國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心
2024年1月22日
放射性治療藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則
一、 概述
放射性治療藥物（Therapeutic radiopharmaceuticals）是將放射性核素選擇性地輸送到病變部位，利用放射性核素的衰變特性釋放射線或粒子，對(duì)病變細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，從而達(dá)到治療目的的一類藥物，通常由放射性核素和非放射性部分組成。放射性核素是指能自發(fā)衰變并釋放粒子或射線的不穩(wěn)定核素。非放射性部分是指與放射性核素結(jié)合并將其遞送至體內(nèi)靶標(biāo)部位的配體或載體，如多肽、蛋白、脂質(zhì)體和小分子。另外，一些放射性核素本身對(duì)特殊組織或器官具有一定的趨向性，不需要配體或載體，如鐳對(duì)于骨組織，碘對(duì)于甲狀腺。
因局部給藥和全身給藥的放射性治療藥物進(jìn)入體內(nèi)后的藥代行為學(xué)特征可能存在差異，兩種不同給藥途徑的放射性治療藥物在非臨床研究?jī)?nèi)容上存在較大差異。本指導(dǎo)原則適用于全身給藥途徑的放射性治療藥物，一般不適用于局部給藥途徑的放射性治療藥物，如瘤內(nèi)給藥、鞘內(nèi)給藥和吸入給藥等。但是，局部給藥后可產(chǎn)生系統(tǒng)暴露的放射性治療藥物可參考本指導(dǎo)原則。
放射性治療藥物非臨床研究的策略和階段性安排應(yīng)同時(shí)參考國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）M3（R2）、S6（R1）、S9等相關(guān)指導(dǎo)原則。
二、 基本原則
放射性治療藥物具有其特殊性，包括：放射性、靶向性、因放射性核素衰變導(dǎo)致產(chǎn)品的化學(xué)組成成分及質(zhì)量占比隨時(shí)間改變、輻射損傷風(fēng)險(xiǎn)、遲發(fā)放射性毒性[1]風(fēng)險(xiǎn)等。放射性治療藥物的非臨床研究應(yīng)遵循科學(xué)、合理、具體問(wèn)題具體分析的原則。非臨床研究中應(yīng)考慮以下因素：臨床擬用信息，如適應(yīng)癥、用藥劑量、給藥途徑、給藥頻率、給藥期限、目標(biāo)人群等；受試物的特性，如藥物組成、雜質(zhì)、代謝產(chǎn)物、物理半衰期[2]、生物半衰期[3]、子體衰變[4]和放射性衰變產(chǎn)物等；配體或載體部分的藥理學(xué)活性和毒理學(xué)特征；輻射安全性等。放射性治療藥物的非臨床研究應(yīng)包含藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、內(nèi)照射劑量估算和輻射安全性評(píng)估等方面內(nèi)容。如果擬不進(jìn)行某項(xiàng)研究，應(yīng)提供充分合理的依據(jù)。
三、 基本內(nèi)容
放射性治療藥物非臨床研究的目的是為擬開(kāi)展的臨床試驗(yàn)和/或產(chǎn)品上市提供非臨床安全性和有效性的支持?jǐn)?shù)據(jù)。
（一）受試物
受試物通常應(yīng)采用工藝相對(duì)穩(wěn)定，處方組成比例、純度和雜質(zhì)含量能代表臨床試驗(yàn)擬用樣品和/或上市樣品質(zhì)量和安全性的樣品。根據(jù)放射性藥物的特性和研究目的，非臨床研究所用受試物還可能是未標(biāo)記的配體或載體、穩(wěn)定同位素標(biāo)記的非放射性藥物等。應(yīng)注明受試物的名稱、來(lái)源、批號(hào)、質(zhì)量含量（質(zhì)量規(guī)格）、放射性活度[5]、比活度[6]、放射化學(xué)純度、保存條件、有效期和配制方法等，并提供質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。
在藥物研發(fā)的過(guò)程中，若受試物的處方工藝發(fā)生變更，應(yīng)說(shuō)明對(duì)有效性、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的可能影響，必要時(shí)開(kāi)展非臨床橋接研究。
（二）動(dòng)物種屬
非臨床研究應(yīng)采用在藥理活性（如靶點(diǎn)結(jié)合）、藥代動(dòng)力學(xué)特征等方面與人體具有相關(guān)性的動(dòng)物種屬開(kāi)展試驗(yàn)，需闡述動(dòng)物種屬選擇的合理性。
（三）有效性研究
非臨床有效性研究應(yīng)提供放射性治療藥物的非臨床有效性數(shù)據(jù)，為臨床擬定適應(yīng)癥、臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)提供參考信息。
在首次人體臨床試驗(yàn)之前，應(yīng)當(dāng)根據(jù)作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制等選擇合適的模型，開(kāi)展主要藥效學(xué)試驗(yàn)。例如抗腫瘤藥物應(yīng)研究抗腫瘤活性、腫瘤組織攝取等。
作用機(jī)制研究應(yīng)評(píng)估藥物與靶點(diǎn)的親和性（如結(jié)合、解離能力等）、選擇性、特異性等。此外，評(píng)估藥物對(duì)其他受體、酶、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體等的影響，分析可能的脫靶作用，有助于評(píng)估藥物的選擇性和特異性。
（四）藥代動(dòng)力學(xué)研究/毒代動(dòng)力學(xué)研究 應(yīng)提供放射性治療藥物的吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)信息。
1. 吸收研究
應(yīng)提供放射性治療藥物的吸收數(shù)據(jù)，吸收研究可結(jié)合在組織分布試驗(yàn)中進(jìn)行。
2. 組織分布研究
放射性治療藥物的組織分布試驗(yàn)，是支持臨床試驗(yàn)中人體組織分布、器官輻射劑量估算和安全性評(píng)估的關(guān)鍵試驗(yàn)，應(yīng)在首次人體臨床試驗(yàn)前完成。
通常采用一種相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行組織分布研究。通常采用兩種性別進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)于嚙齒類動(dòng)物，通常在給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物檢測(cè)器官和組織的放射性活度。對(duì)于非嚙齒類動(dòng)物，通常采用影像學(xué)檢測(cè)方法，對(duì)足夠數(shù)量的動(dòng)物進(jìn)行觀察，獲得器官和組織隨時(shí)間變化的放射性活度。采樣的時(shí)間周期應(yīng)足夠長(zhǎng)（如，不小于5個(gè)有效半衰期[7]），采樣時(shí)間點(diǎn)應(yīng)足夠多，采樣間隔應(yīng)科學(xué)合理，應(yīng)有足夠數(shù)量的動(dòng)物，還應(yīng)充分考慮放射性核素的衰變及其半衰期等進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以獲得放射性活度-時(shí)間曲線及其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
在模型動(dòng)物中開(kāi)展組織分布試驗(yàn)，有助于獲得放射性治療藥物在病變組織和正常組織中的攝取情況的相關(guān)信息。
如可能，應(yīng)基于擬定的臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，如模型動(dòng)物、給藥劑量、給藥途徑和合并用藥等，同時(shí)應(yīng)考慮臨床應(yīng)用情況可能對(duì)組織分布帶來(lái)的影響，例如臨床上預(yù)服甲狀腺保護(hù)劑會(huì)影響甲狀腺的碘吸收，建議在動(dòng)物試驗(yàn)中也采取類似處理。檢測(cè)放射性分布的器官和組織通常包括但不限于腦、甲狀腺、心臟、肺、胸腺、肝臟、胃、小腸、大腸、脾臟、胰腺、腎上腺、腎臟、膀胱、卵巢、子宮、睪丸、骨、骨髓、肌肉等，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注輻射敏感和/或放射性高攝取器官/組織，如骨髓、肝臟、腎臟、生殖器官等。根據(jù)放射性藥物的給藥途徑和作用特點(diǎn)等，可適當(dāng)增加其他器官/組織，如眼、皮膚等。若減少評(píng)估器官/組織數(shù)量，應(yīng)提供充分理由。
開(kāi)展多個(gè)質(zhì)量劑量[8]的組織分布試驗(yàn)，有助于探索不同劑量下的組織分布差異及最佳分布條件。
動(dòng)物器官的放射性活度-時(shí)間曲線可用于估算人體器官的給藥活度百分比（%ID）、滯留時(shí)間和時(shí)間累積活度。從動(dòng)物推算到人體的方法示例參見(jiàn)附錄；也可使用其他方法，應(yīng)在申報(bào)資料中進(jìn)行描述。通過(guò)數(shù)學(xué)計(jì)算或使用適當(dāng)?shù)能浖绦騺?lái)估算人體數(shù)據(jù)，用于計(jì)算人體器官中的輻射吸收劑量[9]。應(yīng)在申報(bào)資料中描述劑量學(xué)[10]方法和相關(guān)軟件。
3. 其他藥代動(dòng)力學(xué)研究
放射性治療藥物應(yīng)開(kāi)展體外和體內(nèi)代謝研究，以了解代謝特征。
放射性治療藥物應(yīng)開(kāi)展排泄研究，評(píng)估排泄特征，如排泄途徑、排泄速率、消除時(shí)間等，提供物質(zhì)平衡數(shù)據(jù)。
若放射性治療藥物的配體或載體為新結(jié)構(gòu)化合物，應(yīng)獲得其吸收、分布、代謝和排泄等藥代動(dòng)力學(xué)信息。
（五）安全性研究
毒理學(xué)研究一般應(yīng)當(dāng)在經(jīng)過(guò)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證的機(jī)構(gòu)開(kāi)展，并遵守GLP?？紤]到放射性藥物的特殊性，在無(wú)法遵守 GLP 時(shí)，應(yīng)按照 GLP 的原則進(jìn)行試驗(yàn)，確保試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可溯源。
若放射性治療藥物的放射性核素和配體或載體已有人
用經(jīng)驗(yàn)，例如已作為藥品上市或作為其他已上市放射性藥物的放射性核素和配體或載體，應(yīng)提供其已有的非臨床和/或人體安全性信息。
1. 安全藥理學(xué)試驗(yàn)
通常在開(kāi)展首次人體臨床試驗(yàn)之前完成安全藥理學(xué)試驗(yàn)。
2. 一般毒理學(xué)試驗(yàn)
一般毒理學(xué)試驗(yàn)應(yīng)研究放射性治療藥物的輻射相關(guān)毒性和非放射性部分的毒性。
2.1 支持首次人體臨床試驗(yàn)的一般毒理學(xué)試驗(yàn)
2.1.1 輻射相關(guān)毒性評(píng)估
若藥效學(xué)和組織分布的劑量能夠覆蓋毒理學(xué)劑量時(shí)，放射性治療藥物的一般毒理學(xué)試驗(yàn)可考慮在藥效學(xué)試驗(yàn)或組織分布試驗(yàn)中結(jié)合進(jìn)行；試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)滿足毒理學(xué)評(píng)價(jià)要求，否則應(yīng)單獨(dú)開(kāi)展。應(yīng)設(shè)多個(gè)劑量組，每個(gè)劑量組應(yīng)有足夠的動(dòng)物數(shù)。毒理學(xué)研究指標(biāo)通常包括臨床觀察、攝食量、體重、眼科檢查、血液學(xué)、血生化、尿液分析、大體解剖觀察、組織病理學(xué)檢查等。
若放射性核素為全新核素，放射性治療藥物的一般毒理學(xué)試驗(yàn)通常采用兩種動(dòng)物種屬，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類。
若放射性核素已有的人用經(jīng)驗(yàn)及以下信息可以支持臨床試驗(yàn)中的放射性損傷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可選擇一種相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行放射性治療藥物的一般毒理學(xué)試驗(yàn)，這些信息包括：動(dòng)物器官的放射性分布和人體器官吸收劑量估算，與文獻(xiàn)中動(dòng)物和人體的器官耐受劑量及其影響因素的綜合比較；放射性核素引起的器官特異性損傷的文獻(xiàn)；與攜帶相同放射性核素的產(chǎn)品的公開(kāi)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，包括總放射性活度、組織分布、消除途徑、放射性毒性特征等。如果上述信息不足以評(píng)估臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，則需要進(jìn)行兩種相關(guān)動(dòng)物種屬的一般毒理學(xué)試驗(yàn)，以支持首次人體臨床試驗(yàn)和后續(xù)臨床試驗(yàn)的安全性。
2.1.2 來(lái)源于非放射性部分的毒性評(píng)估
需開(kāi)展冷藥[11]的一般毒理學(xué)試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)滿足毒理學(xué)試驗(yàn)要求。原則上應(yīng)獲得兩種相關(guān)動(dòng)物種屬的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類。
2.2 支持后續(xù)臨床試驗(yàn)和上市的一般毒理學(xué)試驗(yàn)
在后續(xù)臨床試驗(yàn)和/或上市申請(qǐng)時(shí)，可參考ICH M3（R2）、S6（R1）等相關(guān)指導(dǎo)原則開(kāi)展一般毒理學(xué)試驗(yàn)，評(píng)估輻射相關(guān)毒性和非放射性部分的毒性。對(duì)于大多數(shù)用于治療晚期腫瘤患者的放射性治療藥物，可參考ICH S9，一般認(rèn)為3個(gè)月的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)足以支持其上市。
當(dāng)臨床給藥次數(shù)有限（如給藥2次或3次）、配體或載體僅用于遞送目的且給藥劑量低（如在微克范圍內(nèi)）、配體或載體的半衰期短且給藥頻率低時(shí)（如每4至8周給藥一次），可能不需要開(kāi)展冷藥的更長(zhǎng)周期的一般毒理學(xué)試驗(yàn)。
2.2.1 遲發(fā)放射性毒性評(píng)估
對(duì)于適應(yīng)癥人群預(yù)期生存期較長(zhǎng)的，應(yīng)評(píng)估放射性治療藥物可能引起的遲發(fā)放射性毒性?？梢曰诜派湫苑植迹▉?lái)自組織分布和人體劑量學(xué)研究）和關(guān)于遲發(fā)放射性毒性的文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，或者開(kāi)展一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)評(píng)估遲發(fā)放射性毒性。
若需開(kāi)展遲發(fā)放射性毒性試驗(yàn)，時(shí)間安排和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般要求如下：
通常只需要開(kāi)展一種相關(guān)動(dòng)物種屬的遲發(fā)放射性毒性試驗(yàn)。動(dòng)物種屬選擇應(yīng)考慮與人體劑量學(xué)、放射性損傷、生物分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征的相似性。因此，在開(kāi)展遲發(fā)放射性毒性試驗(yàn)之前，應(yīng)獲得人體劑量學(xué)和使用示蹤劑量的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。理想情況下，應(yīng)當(dāng)在Ⅱ期臨床試驗(yàn)開(kāi)始前完成試驗(yàn)。但在某些特殊情況下，基于獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，Ⅱ期臨床試驗(yàn)可以在遲發(fā)放射性毒性試驗(yàn)完成前啟動(dòng)。已對(duì)接受治療的患者進(jìn)行了充分的長(zhǎng)期隨訪、已有足夠的人體數(shù)據(jù)的情況下，可能免于開(kāi)展遲發(fā)放射性毒性試驗(yàn)。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)能同時(shí)觀察到急性和遲發(fā)放射性毒性效應(yīng)?？紤]到遲發(fā)毒性的時(shí)間特點(diǎn)，給藥后的觀察周期至少為1年。非臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)模擬預(yù)期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，包括相似量的放射性活度、給藥次數(shù)（不少于臨床用藥次數(shù)）、給藥頻率和給藥間隔，以及考慮動(dòng)物和人體中的相對(duì)組織更新率、組織分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征。如果臨床試驗(yàn)中同時(shí)考慮單次和多次給藥，應(yīng)評(píng)估單次和多次給藥后的遲發(fā)放射性毒性。如果擬定的人體放射性劑量下需要使用造血生長(zhǎng)因子支持或骨髓挽救，則動(dòng)物應(yīng)給予同樣的支持性措施，使動(dòng)物在相似劑量下存活，以評(píng)估遲發(fā)放射性毒性。遲發(fā)放射性毒性試驗(yàn)應(yīng)包括至少4個(gè)劑量，以確定NOAEL和遲發(fā)放射性毒性的劑量相關(guān)性。應(yīng)設(shè)置冷藥對(duì)照組，以區(qū)分放射性核素與非放射性部分的潛在藥理作用。選擇的最高劑量應(yīng)產(chǎn)生急性放射性毒性，該劑量應(yīng)至少是人體最大擬用劑量或關(guān)鍵器官的輻射耐受劑量（TD5/5[12]外照射）的 2 倍。劑量倍數(shù)應(yīng)基于體表面積和關(guān)鍵器官的輻射吸收劑量分別進(jìn)行計(jì)算。應(yīng)觀察毒性的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。應(yīng)確保試驗(yàn)終末時(shí)有足夠的動(dòng)物數(shù)量用于統(tǒng)計(jì)分析。檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)包括臨床觀察、攝食量、體重、眼科檢查、血液學(xué)、血生化、尿液分析、大體解剖觀察和組織病理學(xué)檢查。應(yīng)在給藥前、給藥后2周、之后每3個(gè)月一次以及終末期進(jìn)行血液學(xué)、血生化和尿液分析。除了常規(guī)血液學(xué)和血生化參數(shù)以外，應(yīng)關(guān)注輻射敏感和/或放射性高攝取器官/組織的毒性。試驗(yàn)也應(yīng)納入相關(guān)生物標(biāo)志物的評(píng)估（若適用），
以確認(rèn)靶器官的遲發(fā)放射性毒性。例如，除監(jiān)測(cè)腎損傷標(biāo)志物血尿素氮和肌酐水平外，也可監(jiān)測(cè)尿谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶同工酶水平。應(yīng)對(duì)試驗(yàn)中所有動(dòng)物（包括非計(jì)劃死亡動(dòng)物）進(jìn)行剖檢，包括不同器官的重量和大體解剖檢查，并開(kāi)展全面的組織病理學(xué)檢查。
3. 其他毒性試驗(yàn)
放射性核素可造成機(jī)體遺傳物質(zhì)損傷，通常不需要進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)，但應(yīng)在說(shuō)明書中提示遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。若放射性治療藥物的配體或載體為新結(jié)構(gòu)小分子化合物，可考慮研究其遺傳毒性。 放射性核素能產(chǎn)生輻射，具有生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)。一般不需要開(kāi)展生殖毒性試驗(yàn)。應(yīng)科學(xué)評(píng)估放射性治療藥物的生殖毒
性風(fēng)險(xiǎn)，并在說(shuō)明書等文件中列出生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的信息，為臨床應(yīng)用提示風(fēng)險(xiǎn)。 放射性治療藥物一般不需要開(kāi)展致癌性試驗(yàn)，但應(yīng)在說(shuō)明書中提示致癌性風(fēng)險(xiǎn)。 當(dāng)配體或載體為多肽、蛋白等大分子時(shí)，理論上可能具有免疫原性和免疫毒性風(fēng)險(xiǎn)，建議對(duì)生物制品類放射性治療藥物開(kāi)展免疫原性和免疫毒性研究，并評(píng)估抗藥抗體的產(chǎn)生對(duì)藥物的體內(nèi)藥代、有效性和安全性的潛在影響。體內(nèi)研究可結(jié)合在一般毒理學(xué)試驗(yàn)中進(jìn)行。首次人體臨床試驗(yàn)開(kāi)展之前，應(yīng)完成制劑安全性試驗(yàn)，受試物應(yīng)為臨床試驗(yàn)擬用樣品。給藥局部刺激性試驗(yàn)可結(jié)合在一般毒理學(xué)試驗(yàn)中進(jìn)行。 根據(jù)放射性治療藥物具體品種情況，必要時(shí)開(kāi)展光毒性、雜質(zhì)毒性、新輔料毒性評(píng)估等試驗(yàn)。
4. 輻射安全性評(píng)估
在放射性治療藥物開(kāi)展首次人體臨床試驗(yàn)之前，應(yīng)采用非臨床藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)估算人體器官/組織輻射吸收劑量和全身有效劑量[13]，為輻射安全性評(píng)估提供數(shù)據(jù)。建議采用國(guó)際放射防護(hù)委員會(huì)（ICRP）出版物、醫(yī)學(xué)內(nèi)照射劑量委員會(huì)（MIRD）推薦的方法估算人體內(nèi)照射吸收劑量和有效劑量。應(yīng)說(shuō)明使用的軟件、版本號(hào)和人體劑量的估算方法。由于 ICRP和MIRD推薦的方法未考慮不同年齡人群（如，兒童、孕婦、老人）因素的影響，當(dāng)放射性治療藥物用于這些患者時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行修正。如果使用其他估算方法，應(yīng)提供原始參考文獻(xiàn)并作詳細(xì)說(shuō)明。
（六）人體起始劑量估算
應(yīng)根據(jù)動(dòng)物組織分布和劑量測(cè)定數(shù)據(jù)、估算的人體器官輻射吸收劑量和正常人體器官對(duì)輻射的耐受程度確定人體起始劑量的放射性劑量[14]。
除非非放射性部分的質(zhì)量劑量較低（如微克劑量），非放射性部分的質(zhì)量劑量應(yīng)得到冷藥非臨床安全性研究結(jié)果的支持。
四、 名詞解釋和術(shù)語(yǔ)
[1] 遲發(fā)放射性毒性：放射性損傷對(duì)于細(xì)胞轉(zhuǎn)化率較慢的器官和/或組織，如大腦、脊髓、心臟、肺、肝、腎、骨和膀胱等，臨床損傷癥狀經(jīng)過(guò)數(shù)月至數(shù)年的潛伏期才會(huì)發(fā)生，在此期間器官和/或組織功能仍相對(duì)正常。對(duì)這些器官和/或組織的輻射損傷通常是漸進(jìn)和不可逆的，被稱為遲發(fā)放射性毒性。
[2] 物理半衰期（physical half-life）：放射性藥物中放射性核素的原子核數(shù)目衰變到原來(lái)的一半所需要的時(shí)間，通常用Tp表示。每種放射性核素都有特定的半衰期，其與該放射性核素的物理衰變常數(shù)(λ)關(guān)系如下：Tp=0.693/λ 。
[3] 生物半衰期（biological half-life）：非放射性配體/載體自體內(nèi)消除一半所需的時(shí)間，通常用Tb表示。
[4] 子體衰變：放射性母體核素衰變時(shí)產(chǎn)生的子體核素發(fā)生的衰變。母體核素與子體核素形成放射性衰變鏈，直至得到一種穩(wěn)定核素。包括二次衰變、多次連續(xù)衰變等形式。
[5] 放射性活度：放射性元素或同位素每秒衰變的原子數(shù)，單位為貝克勒爾（Bq）或居里（Ci）。
[6] 比活度：放射源的放射性活度與其質(zhì)量之比，即單位質(zhì)量產(chǎn)品中所含某種核素的放射性活度，單位為 Bq/g 或Bq/mol。
[7] 有效半衰期（effective half-life）：放射性藥物因生物轉(zhuǎn)化與放射性核素物理衰變共同作用而致生物體內(nèi)放射性
活度降低到一半所需的時(shí)間，決定放射性核素在體內(nèi)存留時(shí)
間的長(zhǎng)短，通常用 Teff 表示，其與物理半衰期、生物半衰期的關(guān)系如下：
1/Teff=1/Tp+1/Tb
[8] 質(zhì)量劑量：以單位體重（如μg /kg）或單位體表面積（如μg /mm3）計(jì)算的給予的藥物質(zhì)量。
[9] 吸收劑量：射線與物質(zhì)（被照射器官或組織）發(fā)生相互作用時(shí)，單位質(zhì)量的被照射物質(zhì)所吸收的電離輻射的能量。國(guó)際單位制單位是戈瑞（Gy），1Gy=1焦耳/千克（J/kg）。
[10] 劑量學(xué)（Dosimetry）：在給予放射性藥物后，測(cè)量和表征器官中的輻射效應(yīng)，包括器官中的放射性活度和/或輻射吸收劑量及其生物學(xué)效應(yīng)。
[11] 冷藥：放射性治療藥物的非放射性或衰變形式。
[12] TD5/5：最小放射耐受量，即在治療后5年內(nèi)，預(yù)計(jì)因放射治療造成嚴(yán)重放射損傷的發(fā)生率不超過(guò)5%。
[13] 有效劑量：人體所有器官和組織加權(quán)后的當(dāng)量劑量之和。為了使單個(gè)器官和組織受照射所致的隨機(jī)性效應(yīng)的發(fā)生率與全身照射所致的隨機(jī)性效應(yīng)聯(lián)系起來(lái)，分別給予各個(gè)器官和組織的當(dāng)量劑量一個(gè)組織權(quán)重因子（T），所有組織權(quán)重因子之和等于1。有效劑量的國(guó)際單位制單位是焦耳/千克（J/kg），專用符號(hào)是希沃特（Sv）。
[14] 放射性劑量：給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或患者的放射性活度，以活度單位表示（如MBq或mCi）。
五、 附錄
從動(dòng)物組織分布、劑量學(xué)和外推至人體的參數(shù)
累積活度或時(shí)間累積活度（?）：每個(gè)器官中作為時(shí)間函數(shù)的活度（μCi-h或MBq-s）。活度時(shí)間曲線可以通過(guò)測(cè)量隨時(shí)間變化的活度來(lái)獲得，它是初始活度 A0（Ci 或 Bq 單位）和滯留時(shí)間τ（小時(shí)）的函數(shù)。
?= A0. τ
人體源器官活度和滯留時(shí)間的數(shù)值估算：可以基于從動(dòng)物數(shù)據(jù)估算人體數(shù)據(jù)。根據(jù)1975年Kirshner等人的研究，一種將動(dòng)物數(shù)據(jù)外推至人體的方法是使用動(dòng)物和人體器官/體重比值。如下所示：
τ(人體) = τ(動(dòng)物) ?器官重量(人體)
器官重量(動(dòng)物)?體重（動(dòng)物）
體重（人體）%ID(人體) = %ID(動(dòng)物) ?器官重量(人體)
器官重量(動(dòng)物) ?體重（動(dòng)物）
體重（人體）或：
%ID(人體) ?體重(人體)kg = %ID(動(dòng)物) ?體重(動(dòng)物)kg
器官重量(人體)g 器官重量(動(dòng)物)g
％ID（人）：人體器官中總給藥活度的分?jǐn)?shù)。
％ID（動(dòng)物）：動(dòng)物器官中總給藥活度的分?jǐn)?shù)。
從動(dòng)物到人體外推的數(shù)值可用于估算人體靶器官的輻射吸收劑量，支持人體劑量學(xué)。
六、 參考文獻(xiàn)
