【發(fā)布部門】 合肥市食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)文字號】 合食藥監(jiān)安[2006]90號
【發(fā)布日期】 2006.08.15 【實施日期】 2006.08.15
【時效性】 現(xiàn)行有效 【效力級別】 地方規(guī)范性文件
【法規(guī)類別】 藥品管理
合肥市食品藥品監(jiān)督管理局關于加強藥品生產（配制）質量管理建立監(jiān)管長效機制的通知
（合食藥監(jiān)安〔2006〕90號）
合肥市各藥品生產企業(yè)、醫(yī)療機構制劑室：
齊齊哈爾第二制藥有限公司亮菌甲素注射液假藥事件和“欣弗”不良事件發(fā)生后，我局加強了對合肥市藥品生產（配制）企業(yè)的監(jiān)管，陸續(xù)開展了藥用原輔料專項檢查，藥品GMP跟蹤、飛行檢查和整頓規(guī)范藥品生產秩序專項行動等監(jiān)督檢查。從前一階段檢查的情況來看，雖然各藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室能從“齊二藥假藥案”和“欣弗不良事件”中吸取教訓，引以為戒，積極開展了自查自糾工作。但我局在檢查中，仍發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)不同程度地存在著一些較為嚴重的問題，集中表現(xiàn)在：關鍵崗位人員不穩(wěn)定且專業(yè)素質參差不齊、物料購進把關存在漏洞、生產現(xiàn)場管理較為混亂、質量監(jiān)控流于形式和物料及產品質量檢驗不規(guī)范等。因此，為進一步強化合肥市藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室質量管理，建立切實可行的管理長效機制，現(xiàn)結合全市實際情況，對藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室提出以下要求，請遵照執(zhí)行。對不按照《藥品生產質量管理規(guī)范》組織實施藥品生產的藥品生產企業(yè)，以及不按照《醫(yī)療機構制劑許可證驗收標準》配制制劑的醫(yī)療機構，且限期不改正，將按照《藥品管理法》第七十九條進行嚴肅查處。情節(jié)嚴重的，將上報省局依法收回或吊銷藥品GMP證書、《藥品生產許可證》、《醫(yī)療機構制劑許可證》。
一、必須加強關鍵崗位人員的管理，提高技術人員業(yè)務素質
合格的專業(yè)技術人員是建立健全藥品質量保證體系的前提，是保證藥品生產（配制）及其產品質量的條件，因此各藥品生產企業(yè)和有關醫(yī)療機構必須配備與其生產（配制）規(guī)模相適應的足夠數(shù)量、合格的專業(yè)技術人員，并要定期組織企業(yè)所有人員進行各類專業(yè)培訓。分管生產和質量的負責人、質量管理部門負責人、生產管理部門負責人、物料管理部門負責人等關鍵崗位人員應具有藥品生產（配制）和質量管理的實踐經(jīng)驗，具備切實履行各自管理職責的能力。關鍵崗位人員必須保持穩(wěn)定，如有變動必須按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》第四十六條“藥品生產企業(yè)質量負責人、生產負責人發(fā)生變更的，應當在變更后15日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案?！被颉夺t(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法》第二十四條“醫(yī)療機構制劑室的藥檢室負責人及質量管理組織負責人發(fā)生變更的，應當在變更之日起30日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案?！钡囊?guī)定辦理相關備案手續(xù)。企業(yè)在關鍵崗位的相關人員不符合《藥品管理法》和《藥品生產質量管理規(guī)范》要求時，應主動停止生產（配制）行為。
質量管理部門配備的所有質量保證人員（以下簡稱QA）和質量檢驗人員（以下簡稱QC）應具有從事相關質量保證、檢驗工作的水平、具備全面履行各自職責的能力，并向我局備案，同時必須保持穩(wěn)定。
QA應熟練掌握藥品GMP規(guī)范、本企業(yè)藥品生產全過程和質量控制等重要環(huán)節(jié)的要求，能對藥品生產全過程或按分工負責實施有效監(jiān)督。QA必須通過市級以上藥品監(jiān)督管理部門的培訓考試，在合格取得證書后方可上崗。
QC應熟練掌握藥品質量檢驗的各項操作規(guī)范，能按各自分工對本企業(yè)所購物料及產品進行規(guī)范檢驗。QC必須在2006年12月底前全部通過市級以上藥品檢驗所的專業(yè)培訓，取得證書后方可上崗。
我局將在每年的各項檢查工作中對QA、QC的工作情況進行現(xiàn)場考核，并記錄在案。對不稱職人員將責令企業(yè)予以立即調整，否則必須停產。
二、必須嚴格按照批準的生產工藝組織生產（配制），對生產全過程要實施有效監(jiān)控
按照《藥品管理法》第十條 “除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產工藝進行生產，生產記錄必須完整準確。藥品生產企業(yè)改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。 中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。……” 的規(guī)定，各企業(yè)和有關醫(yī)療機構必須嚴格按照法定標準、批準的生產工藝組織生產（配制）。處方或生產工藝如需改變，必須經(jīng)批準部門審核批準后方可執(zhí)行，未經(jīng)批準一律不得擅自生產（配制）。各藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室認證或驗收后的新增生產（配制）品種必須進行工藝驗證。
企業(yè)必須加強對所有生產（配制）過程的監(jiān)督檢查，要保證生產（配制）過程是按照批準的生產工藝進行，必須保證每個環(huán)節(jié)按照標準操作規(guī)程執(zhí)行，必須建立真實完整的藥品生產記錄和銷售記錄，要保證生產（配制）過程得到有效的監(jiān)控，防止任何差錯事故的發(fā)生。
三、 必須嚴把物料購進、儲存、使用關，保證藥品原輔料質量
所有藥品生產（配制）企業(yè)必須從合法渠道采購物料，供貨渠道要保持相對固定。要收集具有供應商原印章的資質證明材料，對所有物料供應商進行嚴格的質量體系審計，對主要物料供應商必須進行現(xiàn)場考察和評估。要建立完整的物料供應商的檔案，并且每年應對供應商進行至少一次的再審計或復評。采購物料時，要按規(guī)定與物料供應商簽訂合同。
物料入庫必須進行逐批驗收，逐批取樣檢驗合格后方可放行使用。同品種同一批號分次購進的物料，也必須逐次進行檢驗。對非藥用物料需按《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司關于藥用敷料質量標準問題的復函》（國藥監(jiān)注函[2003]4號文）的規(guī)定執(zhí)行。物料必須按規(guī)定儲存，在有效期內使用，并確定復驗日期。
四、 必須嚴格執(zhí)行對原輔材料、藥包材、中間體和成品的檢驗制度
按照《藥品管理法》第十二條 “藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠?！焙偷谒氖藯l “……有下列情形之一的藥品，按假藥論處：……（二）依照本法必須批準而未經(jīng)批準生產、進口，或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；……”的規(guī)定，成品出廠前必須進行全檢。未經(jīng)檢驗即出廠銷售的將按假藥論處，并追究質量負責人和QC的責任。各藥品生產企業(yè)及有關醫(yī)療機構制劑室質量負責人和QC應嚴格履行自己的職責，必須保證產品檢驗合格后審核放行，確保藥品生產質量，嚴把成品出廠關。
同時，必須在建立健全質量管理制度基礎上，嚴格執(zhí)行檢驗制度，進一步加強對原輔材料、藥包材、中間體和成品的檢驗，對未經(jīng)檢驗或檢驗不合格的，不得進入下一道工序。要完善原輔材料委托檢驗手續(xù)，提高對委托檢驗結果的判斷水平。要按照規(guī)定的藥物穩(wěn)定性試驗要求做好藥包材與藥物的相容性試驗。
五、新增生產設施必須及時辦理備案手續(xù)
按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》第四十七條“藥品生產企業(yè)的關鍵生產設施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化的，應當自發(fā)生變化30日內報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要進行檢查?！被颉夺t(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法》第二十五條“醫(yī)療機構制劑室的關鍵配制設施等條件發(fā)生變化的，應當自發(fā)生變化之日起30日內報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要進行檢查?！钡囊?guī)定，各藥品生產企業(yè)或醫(yī)療機構制劑室認證或驗收后若新增生產設施，應及時將新增生產設施情況和有關材料（購貨發(fā)票、設施位置圖、驗證情況等）報省局備案，并抄送我局。
六、 企業(yè)停止生產（配制）必須上報批準部門備案。
藥品生產（配制）不正常，生產企業(yè)全廠連續(xù)停產一個月以上，制劑室連續(xù)停止配制二個月以上，必須事前上報省局備案，并抄送我局。企業(yè)或有關醫(yī)療機構若恢復生產（配制），必須全面按照GMP或《醫(yī)療機構制劑許可證驗收標準》進行自檢合格后，報我局審查備案方可生產（配制）。
二〇〇六年八月十五日
【發(fā)布日期】 2006.08.15 【實施日期】 2006.08.15
【時效性】 現(xiàn)行有效 【效力級別】 地方規(guī)范性文件
【法規(guī)類別】 藥品管理
合肥市食品藥品監(jiān)督管理局關于加強藥品生產（配制）質量管理建立監(jiān)管長效機制的通知
（合食藥監(jiān)安〔2006〕90號）
合肥市各藥品生產企業(yè)、醫(yī)療機構制劑室：
齊齊哈爾第二制藥有限公司亮菌甲素注射液假藥事件和“欣弗”不良事件發(fā)生后，我局加強了對合肥市藥品生產（配制）企業(yè)的監(jiān)管，陸續(xù)開展了藥用原輔料專項檢查，藥品GMP跟蹤、飛行檢查和整頓規(guī)范藥品生產秩序專項行動等監(jiān)督檢查。從前一階段檢查的情況來看，雖然各藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室能從“齊二藥假藥案”和“欣弗不良事件”中吸取教訓，引以為戒，積極開展了自查自糾工作。但我局在檢查中，仍發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)不同程度地存在著一些較為嚴重的問題，集中表現(xiàn)在：關鍵崗位人員不穩(wěn)定且專業(yè)素質參差不齊、物料購進把關存在漏洞、生產現(xiàn)場管理較為混亂、質量監(jiān)控流于形式和物料及產品質量檢驗不規(guī)范等。因此，為進一步強化合肥市藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室質量管理，建立切實可行的管理長效機制，現(xiàn)結合全市實際情況，對藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室提出以下要求，請遵照執(zhí)行。對不按照《藥品生產質量管理規(guī)范》組織實施藥品生產的藥品生產企業(yè)，以及不按照《醫(yī)療機構制劑許可證驗收標準》配制制劑的醫(yī)療機構，且限期不改正，將按照《藥品管理法》第七十九條進行嚴肅查處。情節(jié)嚴重的，將上報省局依法收回或吊銷藥品GMP證書、《藥品生產許可證》、《醫(yī)療機構制劑許可證》。
一、必須加強關鍵崗位人員的管理，提高技術人員業(yè)務素質
合格的專業(yè)技術人員是建立健全藥品質量保證體系的前提，是保證藥品生產（配制）及其產品質量的條件，因此各藥品生產企業(yè)和有關醫(yī)療機構必須配備與其生產（配制）規(guī)模相適應的足夠數(shù)量、合格的專業(yè)技術人員，并要定期組織企業(yè)所有人員進行各類專業(yè)培訓。分管生產和質量的負責人、質量管理部門負責人、生產管理部門負責人、物料管理部門負責人等關鍵崗位人員應具有藥品生產（配制）和質量管理的實踐經(jīng)驗，具備切實履行各自管理職責的能力。關鍵崗位人員必須保持穩(wěn)定，如有變動必須按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》第四十六條“藥品生產企業(yè)質量負責人、生產負責人發(fā)生變更的，應當在變更后15日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案?！被颉夺t(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法》第二十四條“醫(yī)療機構制劑室的藥檢室負責人及質量管理組織負責人發(fā)生變更的，應當在變更之日起30日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案?！钡囊?guī)定辦理相關備案手續(xù)。企業(yè)在關鍵崗位的相關人員不符合《藥品管理法》和《藥品生產質量管理規(guī)范》要求時，應主動停止生產（配制）行為。
質量管理部門配備的所有質量保證人員（以下簡稱QA）和質量檢驗人員（以下簡稱QC）應具有從事相關質量保證、檢驗工作的水平、具備全面履行各自職責的能力，并向我局備案，同時必須保持穩(wěn)定。
QA應熟練掌握藥品GMP規(guī)范、本企業(yè)藥品生產全過程和質量控制等重要環(huán)節(jié)的要求，能對藥品生產全過程或按分工負責實施有效監(jiān)督。QA必須通過市級以上藥品監(jiān)督管理部門的培訓考試，在合格取得證書后方可上崗。
QC應熟練掌握藥品質量檢驗的各項操作規(guī)范，能按各自分工對本企業(yè)所購物料及產品進行規(guī)范檢驗。QC必須在2006年12月底前全部通過市級以上藥品檢驗所的專業(yè)培訓，取得證書后方可上崗。
我局將在每年的各項檢查工作中對QA、QC的工作情況進行現(xiàn)場考核，并記錄在案。對不稱職人員將責令企業(yè)予以立即調整，否則必須停產。
二、必須嚴格按照批準的生產工藝組織生產（配制），對生產全過程要實施有效監(jiān)控
按照《藥品管理法》第十條 “除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產工藝進行生產，生產記錄必須完整準確。藥品生產企業(yè)改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。 中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。……” 的規(guī)定，各企業(yè)和有關醫(yī)療機構必須嚴格按照法定標準、批準的生產工藝組織生產（配制）。處方或生產工藝如需改變，必須經(jīng)批準部門審核批準后方可執(zhí)行，未經(jīng)批準一律不得擅自生產（配制）。各藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室認證或驗收后的新增生產（配制）品種必須進行工藝驗證。
企業(yè)必須加強對所有生產（配制）過程的監(jiān)督檢查，要保證生產（配制）過程是按照批準的生產工藝進行，必須保證每個環(huán)節(jié)按照標準操作規(guī)程執(zhí)行，必須建立真實完整的藥品生產記錄和銷售記錄，要保證生產（配制）過程得到有效的監(jiān)控，防止任何差錯事故的發(fā)生。
三、 必須嚴把物料購進、儲存、使用關，保證藥品原輔料質量
所有藥品生產（配制）企業(yè)必須從合法渠道采購物料，供貨渠道要保持相對固定。要收集具有供應商原印章的資質證明材料，對所有物料供應商進行嚴格的質量體系審計，對主要物料供應商必須進行現(xiàn)場考察和評估。要建立完整的物料供應商的檔案，并且每年應對供應商進行至少一次的再審計或復評。采購物料時，要按規(guī)定與物料供應商簽訂合同。
物料入庫必須進行逐批驗收，逐批取樣檢驗合格后方可放行使用。同品種同一批號分次購進的物料，也必須逐次進行檢驗。對非藥用物料需按《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司關于藥用敷料質量標準問題的復函》（國藥監(jiān)注函[2003]4號文）的規(guī)定執(zhí)行。物料必須按規(guī)定儲存，在有效期內使用，并確定復驗日期。
四、 必須嚴格執(zhí)行對原輔材料、藥包材、中間體和成品的檢驗制度
按照《藥品管理法》第十二條 “藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠?！焙偷谒氖藯l “……有下列情形之一的藥品，按假藥論處：……（二）依照本法必須批準而未經(jīng)批準生產、進口，或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；……”的規(guī)定，成品出廠前必須進行全檢。未經(jīng)檢驗即出廠銷售的將按假藥論處，并追究質量負責人和QC的責任。各藥品生產企業(yè)及有關醫(yī)療機構制劑室質量負責人和QC應嚴格履行自己的職責，必須保證產品檢驗合格后審核放行，確保藥品生產質量，嚴把成品出廠關。
同時，必須在建立健全質量管理制度基礎上，嚴格執(zhí)行檢驗制度，進一步加強對原輔材料、藥包材、中間體和成品的檢驗，對未經(jīng)檢驗或檢驗不合格的，不得進入下一道工序。要完善原輔材料委托檢驗手續(xù)，提高對委托檢驗結果的判斷水平。要按照規(guī)定的藥物穩(wěn)定性試驗要求做好藥包材與藥物的相容性試驗。
五、新增生產設施必須及時辦理備案手續(xù)
按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》第四十七條“藥品生產企業(yè)的關鍵生產設施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化的，應當自發(fā)生變化30日內報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要進行檢查?！被颉夺t(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法》第二十五條“醫(yī)療機構制劑室的關鍵配制設施等條件發(fā)生變化的，應當自發(fā)生變化之日起30日內報所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要進行檢查?！钡囊?guī)定，各藥品生產企業(yè)或醫(yī)療機構制劑室認證或驗收后若新增生產設施，應及時將新增生產設施情況和有關材料（購貨發(fā)票、設施位置圖、驗證情況等）報省局備案，并抄送我局。
六、 企業(yè)停止生產（配制）必須上報批準部門備案。
藥品生產（配制）不正常，生產企業(yè)全廠連續(xù)停產一個月以上，制劑室連續(xù)停止配制二個月以上，必須事前上報省局備案，并抄送我局。企業(yè)或有關醫(yī)療機構若恢復生產（配制），必須全面按照GMP或《醫(yī)療機構制劑許可證驗收標準》進行自檢合格后，報我局審查備案方可生產（配制）。
二〇〇六年八月十五日
