發(fā)文機(jī)關(guān)國家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2019年07月15日
時效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號國家藥品監(jiān)督管理局公告2019年第56號
施行日期2019年07月15日
效力級別部門規(guī)范性文件
為落實中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》（2017年第146號），現(xiàn)就進(jìn)一步明確原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱原輔包）與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管有關(guān)事宜公告如下：
一、總體要求
（一） 原輔包的使用必須符合藥用要求，主要是指原輔包的質(zhì)量、安全及功能應(yīng)該滿足藥品制劑的需要。原輔包與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批由原輔包登記人在登記平臺上登記，藥品制劑注冊申請人提交注冊申請時與平臺登記資料進(jìn)行關(guān)聯(lián)；因特殊原因無法在平臺登記的原輔包，也可在藥品制劑注冊申請時，由藥品制劑注冊申請人一并提供原輔包研究資料。
（二） 原輔包登記人負(fù)責(zé)維護(hù)登記平臺的登記信息，并對登記資料的真實性和完整性負(fù)責(zé)。境內(nèi)原輔包供應(yīng)商作為原輔包登記人應(yīng)當(dāng)對所持有的產(chǎn)品自行登記。境外原輔包供應(yīng)商可由常駐中國代表機(jī)構(gòu)或委托中國代理機(jī)構(gòu)進(jìn)行登記，登記資料應(yīng)當(dāng)為中文，境外原輔包供應(yīng)商和代理機(jī)構(gòu)共同對登記資料的真實性和完整性負(fù)責(zé)。
（三） 藥品制劑注冊申請人申報藥品注冊申請時，需提供原輔包登記號和原輔包登記人的使用授權(quán)書。
（四） 藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人對藥品質(zhì)量承擔(dān)主體責(zé)任，根據(jù)藥品注冊管理和上市后生產(chǎn)管理的有關(guān)要求，對原輔包供應(yīng)商質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計，保證符合藥用要求。
（五） 監(jiān)管部門對原輔包登記人提交的技術(shù)資料負(fù)有保密責(zé)任，對登記平臺的技術(shù)信息保密，登記平臺只公開登記品種的登記狀態(tài)標(biāo)識（A或I）、登記號、品種名稱、企業(yè)名稱（代理機(jī)構(gòu)名稱）、企業(yè)生產(chǎn)地址、原藥品批準(zhǔn)文號（如有），原批準(zhǔn)證明文件有效期（如有），產(chǎn)品來源、規(guī)格、更新日期和其他必要的信息。
二、產(chǎn)品登記管理
（六） 原輔包登記人按照登記資料技術(shù)要求在平臺登記，獲得登記號。其中，原料藥在登記前應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》，并按照原食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）要求進(jìn)行登記；藥用輔料和藥包材登記按照本公告附件1、附件2的資料要求進(jìn)行登記。登記資料技術(shù)要求根據(jù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科學(xué)技術(shù)進(jìn)步不斷完善，由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）適時更新公布。
（七） 藥品制劑注冊申請與已登記原輔包進(jìn)行關(guān)聯(lián)，藥品制劑獲得批準(zhǔn)時，即表明其關(guān)聯(lián)的原輔包通過了技術(shù)審評，登記平臺標(biāo)識為“A”；未通過技術(shù)審評或尚未與制劑注冊進(jìn)行關(guān)聯(lián)的標(biāo)識為“I”。
（八） 除國家公布禁止使用、淘汰或者注銷的原輔包外，符合以下情形的原輔包由藥審中心將相關(guān)信息轉(zhuǎn)入登記平臺并給予登記號，登記狀態(tài)標(biāo)識為“A”：
1.批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿日不早于2017年11月27日的原料藥；
2.已受理并完成審評審批的原料藥，含省局按照國食藥監(jiān)注〔2013〕38號文審評的原料藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請；
3.已受理并完成審評的藥用輔料和藥包材；
4.曾獲得批準(zhǔn)證明文件的藥用輔料；
5.批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿日不早于2016年8月10日的藥包材。
轉(zhuǎn)入登記平臺的原輔包登記人應(yīng)按照本公告登記資料要求在登記平臺補(bǔ)充提交研究資料，完善登記信息，同時提交資料一致性承諾書（承諾登記平臺提交的技術(shù)資料與注冊批準(zhǔn)技術(shù)資料一致）。
（九） 仿制或進(jìn)口境內(nèi)已上市藥品制劑所用的原料藥，原料藥登記人登記后，可進(jìn)行單獨(dú)審評審批，通過審評審批的登記狀態(tài)標(biāo)識為“A”，未通過審評審批的標(biāo)識為“I”。審評審批時限和要求按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
（十） 已在食品、藥品中長期使用且安全性得到認(rèn)可的藥用輔料可不進(jìn)行登記（名單詳見附件3），由藥品制劑注冊申請人在制劑申報資料中列明產(chǎn)品清單和基本信息。但藥審中心在藥品制劑注冊申請的審評過程中認(rèn)為有必要的，可要求藥品制劑注冊申請人補(bǔ)充提供相應(yīng)技術(shù)資料。該類藥用輔料品種名單由藥審中心適時更新公布。
（十一） 藥用輔料、藥包材已取消行政許可，平臺登記不收取費(fèi)用。原料藥仍為行政許可，平臺登記技術(shù)審評相關(guān)要求按現(xiàn)行規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
三、原輔包登記信息的使用和管理
（十二） 藥品制劑注冊申請關(guān)聯(lián)審評時，原輔包登記平臺研究資料不能滿足審評需要的，藥審中心可以要求藥品制劑注冊申請人或原輔包登記人進(jìn)行補(bǔ)充。補(bǔ)充資料的報送途徑由藥審中心在發(fā)補(bǔ)通知中明確。
（十三） 原料藥標(biāo)識為“A”的，表明原料藥已通過審評審批。原料藥登記人可以在登記平臺自行打印批準(zhǔn)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽等，用于辦理GMP檢查、進(jìn)口通關(guān)等。
未進(jìn)行平臺登記而與藥品制劑注冊申報資料一并提交研究資料的原料藥，監(jiān)管部門在藥品制劑批準(zhǔn)證明文件中標(biāo)注原料藥相關(guān)信息，可用于辦理原料藥GMP檢查、進(jìn)口通關(guān)等。
（十四） 原料藥生產(chǎn)企業(yè)申請GMP檢查程序及要求按照現(xiàn)行法律法規(guī)有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，通過藥品GMP檢查后應(yīng)在登記平臺更新登記信息。
（十五） 標(biāo)識為“A”的原料藥發(fā)生技術(shù)變更的，按照現(xiàn)行藥品注冊管理有關(guān)規(guī)定提交變更申請，經(jīng)批準(zhǔn)后實施。原料藥的其他變更、藥用輔料和藥包材的變更應(yīng)及時在登記平臺更新信息，并在每年第一季度提交的上一年年度報告中匯總。
（十六） 原輔包發(fā)生變更時原輔包登記人應(yīng)主動開展研究，并及時通知相關(guān)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人），并及時更新登記資料，并在年報中體現(xiàn)。
藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）接到上述通知后應(yīng)及時就相應(yīng)變更對藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評估或研究，屬于影響藥品制劑質(zhì)量的，應(yīng)報補(bǔ)充申請。
（十七） 已上市藥品制劑變更原輔包及原輔包供應(yīng)商的，應(yīng)按照《已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》及生物制品上市后變更研究相關(guān)指導(dǎo)原則等要求開展研究，并按照現(xiàn)行藥品注冊管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
（十八） 境外原輔包供應(yīng)商更換登記代理機(jī)構(gòu)的，提交相關(guān)文件資料后予以變更。包括：變更原因說明、境外原輔包供應(yīng)商委托書、公證文書及其中文譯本、新代理機(jī)構(gòu)營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件、境外原輔包供應(yīng)商解除原代理機(jī)構(gòu)委托關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。
四、監(jiān)督管理
（十九） 各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局對登記狀態(tài)標(biāo)識為“A”的原料藥，按照藥品進(jìn)行上市后管理，并開展藥品GMP檢查。
（二十） 各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)加強(qiáng)對本行政區(qū)域內(nèi)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）的監(jiān)督檢查，督促藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）履行原料藥、藥用輔料和藥包材的供應(yīng)商審計責(zé)任。
藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)具有《藥品生產(chǎn)許可證》的，繼續(xù)按原管理要求管理，許可證到期后按本公告要求登記場地信息。
（二十一） 各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局根據(jù)登記信息對藥用輔料和藥包材供應(yīng)商加強(qiáng)監(jiān)督檢查和延伸檢查。發(fā)現(xiàn)藥用輔料和藥包材生產(chǎn)存在質(zhì)量問題的，應(yīng)依法依規(guī)及時查處，并要求藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）不得使用相關(guān)產(chǎn)品，并對已上市產(chǎn)品開展評估和處置。延伸檢查應(yīng)由藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）所在地省局組織開展。藥用輔料和藥包材供應(yīng)商的日常檢查由所在地省局組織開展聯(lián)合檢查。
藥用輔料生產(chǎn)現(xiàn)場檢查參照《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國藥監(jiān)安〔2006〕120號）開展檢查，藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查參照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第13號）中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》開展檢查。各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局可根據(jù)監(jiān)管需要進(jìn)一步完善相關(guān)技術(shù)規(guī)范和檢查標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)輔料和藥包材質(zhì)量水平穩(wěn)步提升。
國家藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)各省監(jiān)督檢查開展情況和需要，適時修訂相關(guān)檢查標(biāo)準(zhǔn)。
五、其他
（二十二） 在中華人民共和國境內(nèi)研制、生產(chǎn)、進(jìn)口和使用的原料藥、藥用輔料、藥包材適用于本公告要求。
（二十三） 本公告自2019年8月15日起實施。原發(fā)布的原輔包相關(guān)文件與本公告要求不一致的，以本公告為準(zhǔn)。原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（2016年第155號）同時廢止。
特此公告。
國家藥監(jiān)局
2019年7月15日
